Prp терапия в гинекологии отзывы: Плазмолифтинг в гинекологии (PRP терапия), плазмотерапия гинекологическая: цены, противопоказания, отзывы

Prp терапия в гинекологии отзывы: Плазмолифтинг в гинекологии (PRP терапия), плазмотерапия гинекологическая: цены, противопоказания, отзывы

Содержание

Интимная prp-терапия в гинекологии

Метод PRP-пришел в медицину из косметологии, он оказался эффективен для любых видов тканей, прост и безопасен. Его принцип действия основан на введении собственной плазмы крови человека, которая обогащена тромбоцитами.

Так и в гинекологии, PRP-терапия помогает улучшить состояние слизистой влагалища или состояние эндометрия матки.

Механизм действия основан на способности тромбоцитов запускать восстановление. Это наши клетки-спасатели, которые первыми отправляются к поврежденным тканям для их регенерации. Большее количество тромбоцитов обеспечивает более интенсивное протекание процесса с лучшим лечебным эффектом.

Эффекты гинекологической PRP-терапии:

• противовоспалительный;
• обезболивающий;
• омолаживающий (за счет улучшения микроциркуляции и метаболизма тканей) ;
• ранозаживляющий;
• увлажняющий;
• способствует выработке собственного коллагена

• способствует увеличению толщины эндометрия


Противопоказания:

  • Заболевания крови тромбофилия;
  • Кровотечения из влагалища не ясной этиологии ;
  • Острые воспалительные заболевания вульвы и влагалища;
  • Беременность и период лактации;
  • Психические заболевания;
  • Возраст до 18 лет.

Обследования перед процедурой:
  • Осмотр на кресле;
  • Взятие мазка на степень чистоты влагалища;
  • Взятие мазка на онкоцитологию с шейки матки;
  • Определение рН влагалища.

Техника выполнения:

  • Забор крови пациента — 10-20 мл.
  • Приготовление препарата — плазмы обогащенной тромбоцитами на центрифуге в специальной пробирке.
  • После антисептической обработки влагалища проводится обезболивающие слизистой и кожи наружных половых органов с помощью спрея или крема с анестетиком.
  • После чего обкалывается слизистая. В случае, если плазму необходимо доставить непосредственно к эндометрию, она вводится с помощью катетера.

Ответим на вопросы и запишем на консультацию к гинекологу по телефону (3952) 488-878

Плазмотерапия в гинекологии, PRP-терапия в Самаре

Плазмотерапия является лечебной процедурой, которую применяют в области гинекологии при возникновении воспалительных процессов в женских половых органах. Она заключается в том, что врач вводит в проблемную область тромбоцитарную аутоплазму. Это курсовая процедура. Для наилучшего эффекта нужно пройти несколько процедур плазмотерапии, хотя заметный эффект будет уже в самом начале.

Плазмотерапия (PRP-терапия)

PRP-терапия — 1 процедура (включая пробирку YCELLBIO — KIT для разделения крови (пр-во Корея) и аппликационную анестезию) — 11 200 руб

PRP-терапия — 3 процедуры (включая пробирку YCELLBIO — KIT для разделения крови (пр-во Корея) и аппликационную анестезию) — 30 240 руб

Эффект терапии основывается на том, что в плазме существуют факторы роста, они есть и в тромбоцитах. За счет этого происходит стимуляция регенерации, то есть восстанавливаются ткани и слизистая оболочка. Фракция включает в себя необходимые для лечения компоненты, такие как: витамины, белки, ферменты и гормоны. Тромбоциты включают в себя молекулы, способствующие восстановлению органов. Терапия действенная, так как основная цель ликвидировать вызванное воспаление и возбудителей заболеваний, чего нельзя достичь полностью при применении антибактериальных и противовирусных препаратов, так как их воздействие временное.

Проведение операции

Процедуру плазмотерапии надо проводить в первую фазу менструального цикла. Врач тщательно обследует пациентку и определяет места и точки введения плазмы при помощи инъекции. В результате уколы могут:

  • Быть наружными. То есть вводиться плазма будет в половые губы. Для этого подходят, как малые, так и большие, клитор, перианальная область.
  • Вводится внутривлагалищно. Делают такие инъекции в шейку матки, в переднюю или заднюю часть влагалища, в проекцию точки G.

    После проведения плазмотерапии, желательно воздержаться от интимных связей, как минимум два дня. В среднем полный курс состоит из 10 процедур, между ними есть интервал 5-7 дней. Назначаются такие инъекции с учетом возраста и индивидуальных особенностей организма женщины. Дополнительно пациентка может провести интимную плазмотерапию уколами гиалуроновых филлеров.

Плазмолифтинг — новый прорыв в гинекологии

Наступает новая эра в лечении целого ряда хронических заболеваний в гинекологии, плохо поддающихся классическим видам лечения

ПЛАЗМОЛИФТИНГ

Это — новейший безоперационный метод – терапия препаратами аутологичной богатой тромбоцитами плазмы PRP 
Плазму получают из собственной крови пациента, которая содержит живые тромбоциты и другие биологически ценные компоненты крови (плазменные белки, витамины, минеральные вещества)
Тромбоциты – клетки крови, в составе которых много альфа — гранул, содержащих большое количество факторов роста. Факторы роста играют ключевую роль в процессе регенерации тканей, активируют рост клеток и их обновление. При введении обогащенной тромбоцитами плазмы в большой концентрации в поврежденные или атрофированные ткани запускаются процессы заживления и регенерации. 
Введение в полость матки PRP способствует устранению воспалительных процессов в матке и эндометрии, а также усиливает активность рецепторов прогестерона, что способствует правильному росту эндометрия и, в свою очередь, помогает имплантации эмбрионов

Преимущества А-PRP:

  • естественное восстановление
  • качественное заживление
  • препарат готовится из собственной крови (отсутствует риск инфицирования)
  • нет риска отторжения или возникновения аллергической реакции. Благодаря тому, что PRP получают из собственной крови, препарат является 100% биологически совместимым с тканями Вашего организма
  • простая, безопасная и эффективная техника лечения
Как проходит лечение?
Этап 1. Забор крови из вены
Этап 2. Разделение крови (отделение плазмы от клеточных элементов) с помощью центрифугирования
Этап 3. Подготовка аутологичной плазмы к введению
Этап 4. Проведение инъекции сертифицированным врачом

Показания

  • Генитоуринарный синдром: атрофический вагинит, атрофический цистоуретрит, нарушение микробиоциноза влагалища-уменьшение/устранение зуда, противовоспалительный эффект, увлажнение влагалища и вульвы, уменьшение симтомов недержания мочи
  • Склероатрофический лихен вульвы — выравнивание тона кожи, увлажнение, противовоспалительный эффект
  • Рубцовые изменения вульвы — уменьшение болезненности в промежности, повышение эластичности рубца и кожи промежности
  • Хронический цервицит и другие состояния шейки матки- более быстрая регенерация, репарация, выраженный противовоспалительный эффект
  • Хронический эндометрит и «тонкий» эндометрий — как дополнительный метод лечения. Выраженный противовоспалительный эффект, восстановление толщины и рецептивности эндометрия, подготовка к имплантации как в естественных циклах, так и в циклах ВРТ
Какие побочные явления возможны?
Терапия PRP крайне редко вызывает неблагоприятные реакции. Как правило, они связаны с процессом инъекционного введения препарата (временные болевые ощущения, дискомфорт в области введения препарата)
Когда наступает результат лечения?
Терапия А-PRP является биологическим методом, поэтому восстановление структуры поврежденной ткани происходит достаточно продолжительное время и длятся в течение 3-4 недель после инъекции препарата

Противопоказания к плазмотерапии в гинекологии:

  • острые инфекционные заболевания
  • гепатиты, ВИЧ
  • заболевания, препятствующие правильной свертываемости крови(тяжелые формы коагулопатии)
  • беременность и кормление грудью
  • онкологические заболевания

Кому показана данная процедура?

  • Пациенткам с бесплодием при «тонком» эндометрии и отсутствием эффекта от гормонального лечения
  • Пациенткам с неудачами ЭКО (отсутствие имплантации эмбриона) Пациенткам с хроническим зудом вульвы, причины которого невыяснены или при отсутствии эффекта от лечения
  • Пациенткам с хроническим цервицитом, упорным лейкоцитозом в мазках, при отсутствии эффекта от лечения
  • Пациенткам с рубцом на промежности (после травматичных родов, эпизиотомии, послеоперационных рубцах вульвы)
  • Пациенткам с упорной сухостью в области вульвы, с краурозом, лейкоплакией/ склерозирующем лихеном вульвы
  • Пациенткам получающим хирургическое лечение шейки матки (аргонплазменная коагуляция, диатеромокоагуляция, эксцизия, конизация и пр.деструктивные методы лечения)
  • Пациенткам после коагуляции кондилом вульвы — для боле быстрой регенерации и профилактики рецидивов
Лечение проводится в несколько этапов и требует поддерживающих курсов 

Перед процедурой необходима консультация гинеколога

Необходимое обследование перед процедурой:

мазок на флору
общий анализ крови
кровь на сифилис, гепатит Б и С, ВИЧ
В нашей клинике лицензированными врачами по методике лечения «Плазмолифтинг в гинекологии» являются:
Кузьмина Светлана Евгеньевна
Ведерникова Алена Игоревна
Пыхтеева Татьяна Геннадьевна
01.06.2021

PRP-плазмотерапия и как она работает

Этот новый метод лечения основан на введении пациенту собственной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Процедура оказывает многогранный позитивный эффект, способствует омоложению и улучшению состояния кожи. Поэтому PRP-плазмотерапия широко применяется в косметологии и других областях медицины.

Применение метода в косметологии

Плазма содержит множество активных веществ (гормонов, белков, ферментов), которые «активируют» клетки, стимулируют процессы обновления соединительной ткани. Тромбоциты, которыми насыщается плазма оптимизируют процессы регенерации, способствуют восстановлению повреждений, разглаживанию морщин. Эти клетки крови используются организмом для стимуляции регенеративных процессов, при введении в ткани они направляются к наиболее «проблемным» участкам и значительно улучшают состояние кожи и подкожного слоя.

В косметологии PRP-плазмотерапия применяется для:

1. Сглаживания возрастных изменений (морщин, растяжек).
2. Устранения рубцов, неравномерной пигментации.
3. Борьбы с выпадением волос.

  Введение собственной плазмы позволяет значительно улучшить состояние кожных покровов, сгладить морщины. Оказывает мощный противовоспалительный эффект, значительно ускоряет заживление повреждений.

    Плазмотерапия в гинекологии

   Метод позволяет эффективно воздействовать на множество серьезных гинекологических заболеваний. Применение PRP-терапии стимулирует местный иммунитет, ускоряет эпителизацию и процесс заживления слизистой оболочки, улучшается чувствительность слизистой, ускоряются процессы восстановления. Показания для применения PRP-терапии:

— Атрофический вагинит.
— Склеротический лишай
— Сухость слизистой оболочки.
— Крауроз
— Генитоуринальный менопаузальный синдром
— Бесплодие
— Нарушения микрофлоры влагалища.
— Сексуальные дисфункции
— Стрессовое недержание мочи.
— Анатомические и другие дефекты в области промежности.
— Хронические воспаления органов малого таза.

    Методика обладает мягким, но мощным регенеративным и иммуностимулирующим эффектом. Хорошо показывает себя в комплексе с другими лечебными средствами повышая их эффективность.

    Как проходит процедура

Пройти лечение при помощи этой методики можно в медицинском центре «БЕЛСОНО». Инъекции необходимо делать 1 раз в 7-14 дней. Полный комплекс лечения требует проведения 2-5 процедур, при необходимости поддерживающие курсы через 12-18 мес.

Конкретное количество процедур и дозировку подбирает врач, на основании показаний и индивидуальных особенностей пациента.

Побочные эффекты возникают крайне редко, обычно проявляются в виде болезненности и неприятных ощущений в месте введения плазмы, которые быстро проходят.

     Противопоказания

    Хотя методика отличается минимальными побочными эффектами, есть ряд заболеваний и состояний, при которых проведение PRP-терапии противопоказано. К ним относятся:

          

— Аутоиммунные заболевания

— Острые воспалительные процессы, обострение хронических инфекций.

— Тяжелые болезни крови (наследственные и приобретенные нарушения коагуляции).

— Беременность (при лактации можно).

— Анемия.

— Длительный приём аспирина.

— Аллергия на хлорид кальция либо гепарин (очень редкие явления).

С осторожностью нужно применять процедуру у пациентов с непереносимостью анестетиков, при необходимости можно проводить ее без анестезии так как уровень болезненности при процедуре минимален. После процедуры следует избегать посещения бани, сауны, бассейна, ванны, соблюдать рекомендации врача. 

       Преимущества метода

К основным достоинствам PRP-терапии относят:

      

— Максимальная безопасность т.к. используется собственная плазма и не является источником аллергических реакций и чужеродных для организма веществ.
— Минимальные побочные реакции.
— Небольшое число процедур.
— Заметный результат уже после первой инъекции.
— Длительный эффект одного курса.

Методика отличается минимальным числом противопоказаний. Но они есть, поэтому перед проведением процедур лучше пройти детальное медицинское обследование и проконсультироваться со специалистами.

 

Руководитель службы гинекологии ООО «БЕЛСОНО», врач- гинеколог Прокопенко Наталья Борисовна.

 

Плазмолифтинг в гинекологии — Мир здоровья


На сегодняшний день плазмолифтинг является одной из самых популярных и эффективных омолаживающих и восстановительных методик. Процедура не только замедляет процессы старения, но и оказывает мощный противовоспалительный эффект, что позволяет успешно применять ее, в том числе и в гинекологии.


Интимное омоложение

Процедура плазмолифтинга, приводит к улучшению внешнего вида половых органов, увлажнению, устранению сухости, повышению тонуса и эластичности кожи и слизистой, восстановлению естественного цвета, устранению гиперпигментации.
Плазмолифтинг — это метод для стимуляции процессов регенерации (восстановления) тканей по средством введения собственной плазмы крови.


Суть процедуры


1. Забор крови из вены
Медицинская сестра берет кровь из вены в количестве 30-60 мл. Кровь помещают в специальную пробирку для центрифугирования.
2. Центрифугирование крови.
Пробирки со взятым материалом помещают в специальную центрифугу. Где происходит разделение крови . непосредственно для процедуры используется обогащенная тромбоцитаргая аутоплазма.
3. Инъекции плазмы.
Производится введение аутоплазмы в «проблемные зоны».


Показания
  • хронические рецидивирующие воспалительные заболевания влагалища, вульвы и шейки матки;
  • атрофические изменения половых органов;
  • симптомы вагинальной сухости и зуда;
  • потеря упругости и эластичности интимной зоны;
  • послеродовые рубцы и спайки;
  • снижение сексуальных ощущений;
  • изменение цвета интимной зоны, гиперпигментация.

Эффект от плазмолифтинга

 

  • Нормализация тканевого обмена веществ;
  • Визуальное улучшение состояния кожи и слизистой;
  • Увлажнение интимной зоны, устранение сухости и дискомфорта;
  • Стимуляция выработки коллагена и эластина фибробластами;
  • Стимуляция выработки гиалуроновой кислоты.

Противопоказания

 

  1. беременность или грудное кормление.
  2. индивидуальная непереносимость гепарина.
  3. наличие злокачественных опухолей.
  4. острые инфекционные и воспалительные заболевания.
  5. хронические заболевания в стадии обострения.
  6. аутоимунные заболевания.
  7. болезни кровеносной системы (гемофилия и др.).
  8. предрасположенность к формированию гипертрофических рубцов.
  9. психические расстройства.
  10.  возраст до 18 лет.

Наличие противопоказаний обсуждается с врачем индивидуально!


Подготовка

 

  1. Первичный осмотр гинеколога и определение показаний.
  2. Клинико-лабораторное обследование (мазки на флору, онкоцитологию, клинический анализ крови, анализ крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты).
  3. За 1-2 недели рекомендуется отказ от алкоголя, курения. Ежедневно пить не менее 1,5 л жидкости. Избегать незащищенных половых контактов. Не употреблять жирную, острую, сильно соленую пищу. Исключить использование препаратов аспирина и других антикоагулянтов. В день процедуры — тщательная интимная гигиена.

 

 


Возможные осложнения

 

  1. Возможное появление синяков и уплотнений.
  2. Болезненность во время процедуры.
  3. Аллергическая реакция (бывает на вещество, которое вводится в плазму для предупреждения сворачивания крови). Место инъекции отекает и начинает чесаться.
  4. Скачки артериального давления.
  5. Возможная активизация герпетической инфекции.

После процедуры в течении 3 суток:

  1. Не посещайте баню, сауну, солярий , бассейн
  2. Исключить горячие ванны
  3. Не купаться в открытых водоемах
  4. Отказ от интимной близости
  5. Не растирать зону инъекций грубым полотенцем, не носить стринги
  6. Для интимной гигиены использовать мягкие специализированные средства
  7. Отказ от интенсивных физических нагрузок.

Сколько нужно процедур? как часто нужно их делать?


Для достижения эффекта омоложение интимной зоны необходим курс процедур. В среднем делается 4 процедуры с интервалом 7-10 дней.

Для эстетических целей рекомендуется проведение одного сеанса в несколько месяцев. Это позволяет поддерживать интимную зону в хорошем состоянии, надолго сохранить тонус, увлажненность, упругость, больше получать удовольствия от интимной близости.


Смотреть цены на услугу

Плазмотерапия в гинекологии Чудо Доктор

Плазмотерапия в гинекологии зарекомендовала себя так же положительно, как в косметологии, трихологии и спортивной ортопедии. Другое название этого вида терапии – PRP-терапия – от английского Platelet rich plasma – обогащенная тромбоцитами плазма крови. То есть обогащенная тромбоцитами плазма собственной крови пациента вводится в ткани, нуждающиеся в восстановлении и обновлении.

Инъекционные PRP-процедуры, проводимые в кабинете врача-гинеколога, решают проблемы потери эластичности и возрастных изменений внешних и внутренних половых органов, сексуальной дисфункции, воспалительных, эрозивных заболеваний органов репродукции. В отдельных случаях интимная плазмотерапия является альтернативой более серьезным вмешательствам.

Высококвалифицированные опытные врачи-гинекологи клиники «Чудо Доктор» проводят диагностику и лечение гинекологических заболеваний, в том числе с помощью плазмотерапии, возвращая женщине здоровье и радость комфортной интимной жизни.

Как работает плазмотерапия?

Тромбоциты, один из типов клеток крови, имеющих биологические особенности. Они не только способствуют свёртываемости крови, но и содержат белки, которые могут стимулировать деление клеток и таким образом запускают регенерацию тканей. Научно говоря, тромбоциты «регулируют основные механизмы, участвующие в процессе заживления, включая клеточную миграцию, пролиферацию и ангиогенез». Это свойство тромбоцитов используется в плазмотерапии.

Концентрированные тромбоциты, введенные в собственный организм начинают усиленную стимуляцию роста новых клеток — фибробластов и мышечных волокон. Рост числа этих клеток восстанавливает повреждения кожи и слизистых, повышая эластичность и тургор кожи.

Показания для интимной плазмотерапии

Как правило, гинекологи рекомендуют уколы плазмотерапии для достижения лечебного эффекта в комплексной терапии воспалительных заболеваний, а также как отдельные процедуры для омоложения вульвы:

  • Воспалительные заболевания слизистой оболочки влагалища, например, вагинит;
  • Сухость слизистых в связи со сменой гормонального статуса;
  • Снижение тургора и эластичности тканей половых органов;
  • Воспалительные процессы слизистой шейки матки;
  • Недержание мочи;
  • Коррекция дефектов после неудачных оперативных вмешательств или травматичных родов;
  • Атрофические изменения кожных покровов и слизистых вагины.

Инъекции в области воспаления или повреждения тканей с высокой концентрацией тромбоцитов способствуют клеточному обновлению и заживлению.

Как делают плазмотерапию?

Подготовку препарата для инъекций проводят в 2 этапа. На первом необходимое количество венозной крови отбирают у пациентки и помещают в центрифугу, где тромбоциты в процессе отделяются от других компонентов крови. На втором этапе происходит концентрирование тромбоцитов в плазме.

Введение обогащенного препарата при интимной плазмотерапии может проводиться подкожно и внутрикожно, включая слизистые оболочки влагалища, шейки матки, вульвы. При низком болевом пороге область инъекций может обезболиваться анестетическим спреем или гелем.

Процедуры проводят курсами. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, может потребоваться от 5 до 10 процедур с перерывом в несколько недель. Эффект терапии не пожизненный. Метаболические процессы в организме протекают безостановочно, так что повторный курс можно проводить через 6-9 месяцев.

После терапии

Несмотря на высокую биосовместимость вводимого препарата, после уколов плазмотерапии следует строго придерживаться рекомендаций врача. После процедур следует полностью отказаться от любых механических воздействий – трения зоны обработки, и температурных – проведения тепловых процедур и купания в бассейне.

Подготовка

Процедуры PRP, несмотря на биодоступность и отсутствие отторжения, требуют подготовки. На консультации врач-гинеколог выпишет направления на анализы крови с целью выявления уровня тромбоцитов в крови, наличия инфекционных и воспалительных процессов, установления уровня свертываемости крови, исключения анемии и отклонений в составе крови. Возьмет мазок на флору и наличие заболеваний, передающихся половым путем. Системные, онкологические заболевания, склонность к новообразованиям являются строгими противопоказаниями для проведения плазмотерапии.

Преимущества клиники «Чудо Доктор»

Профессионализм

Врачи-гинекологи высшей квалификации с клиническим стажем свыше 10 лет.

Оснащение

Процедуры проводятся по всем правилам асептики и антисептики.

Комплексное обследование

Приём врача, инструментальные исследования и взятие анализов выполняются в день обращения.

Конфиденциальность

Если пациентка не хочет оставлять информацию о процедурах в медкарте, возможно заключение договора об анонимном обслуживании.


▷ Медицинский центр Eurolab

PRP-терапия назначается и выполняется доктором-гинекологом с помощью плазмы обогащенной тромбоцитами с целью предотвращения сухости влагалища, восстановления приятных ощущений во время интимной близости.

Назначают при следующих показаниях

  • вагинальная сухость;
  • атрофия слизистой стенок влагалища;
  • дряблость стенок влагалища / больших половых губ;
  • боль во время полового акта;
  • рубцовые изменения промежности / рубца после кесаревого сечения;
  • повышение чувствительности в области клитора / зоны G;
  • в качестве профилактики рецидивирующих молочниц и т.д.

Диагностика 

Процедура проводится под местной аппликационной анестезией «ЭМЛА». За отсутствие болевых симптомов и короткое время проведения ее называют процедурой «обеденного перерыва».

Во время PRP-терапии доктор проводит у пациентки забор крови и помещает ее в специальный аппарат для обработки. Получив плазму обогащенную тромбоцитами, он вводит ее в слизистый слой.

После процедуры пациентка может покинуть центр.

Терапия выполняется курсом: четыре процедуры с перерывом четырнадцать дней между каждым сеансом.

Подготовка

Специальная подготовка к PRP-терапии не требуется.

Процесс восстановления после каждой процедуры — два дня. В это время рекомендуется исключить:

  • посещение саун / бань, бассейнов;
  • половую жизнь;
  • ношение нижнего белья из синтетических тканей.

Противопоказания

PRP-LOVE терапия — процедура, имеющая немногочисленные противопоказания. Среди них:

  • нарушенная свертываемость крови,
  • беременность и лактация,
  • психические заболевания,
  • злокачественные образования.

Код

Название

Цена, грн

PRP-LOVE терапия

78225

PRP в гинекологии (использование пробирок Tropocells, Израиль)

3760

 

или вам может быть предложено

 

78253

Плазмотерапия в гинекологии

2260

 

или вам может быть предложено

 

78254

Плазмотерапия с использованием игл John’s Screw в гинекологии

2350

Для обезболивания

2000.108.

Крем «Емла» 5 % 5 г.

250

Оценка теории и практики

Clin Exp Reprod Med. 2018 июнь; 45(2): 67–74.

и

Айман Шехата Давуд

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Хешам Абдельазиз Салем

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Автор, ответственный за переписку.Автор, ответственный за переписку: Айман Шехата Дауд. Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта 31111, Египет. Тел.: +20-1225880071, факс: +20-0403354567, ge.ude.atnat.dem@doowad.namya

Поступила в редакцию 10 февраля 2018 г.; Пересмотрено 3 мая 2018 г.; Принято 25 мая 2018 г. /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Целью данной статьи является обзор текущих клинических применений обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в области гинекологии. Все соответствующие статьи, опубликованные с января 2000 г. по декабрь 2017 г., были рассмотрены и проанализированы. Статьи о PRP в области гинекологии в основном представляли собой серии случаев, пилотные исследования или отчеты о случаях. В настоящее время PRP считается новым терапевтическим методом для лечения некоторых заболеваний, устойчивых к обычным лекарствам.

Ключевые слова: Эндометрий, Гинекология, Бесплодие, Обогащенная тромбоцитами плазма

Введение

Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) становится все более популярной в качестве консервативного варианта лечения широкого спектра заболеваний. PRP широко используется в ортопедической и спортивной медицине для облегчения боли за счет естественного ускорения заживления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как тендинит, артрит, растяжение связок и разрывы. В частности, инъекции PRP использовались при спортивных травмах, что приводило к исключительному заживлению, быстрому возвращению к обычной деятельности и полному облегчению боли [1].

Аутологичный PRP получают из цельной крови человека, затем центрифугируют для удаления эритроцитов. В оставшейся плазме концентрация факторов роста в 5-10 раз выше, чем в цельной крови. Исследователи различных специальностей, таких как стоматология, дерматология, урология и гинекология, обнаружили, что эти факторы роста способствуют естественному заживлению [2,3].

Теория, лежащая в основе этого метода лечения, была основана на естественных процессах заживления, поскольку первой реакцией организма на повреждение тканей является доставка тромбоцитов в поврежденную область.Тромбоциты способствуют заживлению и привлекают стволовые клетки к месту повреждения. Переходя от фундаментальной науки к клинической практике, инъекции PRP применялись к больным связкам, сухожилиям и суставам с превосходными результатами с точки зрения восстановления [4]. Целью этого исследования был обзор исследований, посвященных использованию PRP в области гинекологии, в свете ограниченного опыта использования PRP для лечения гинекологических заболеваний.

Методы

Был проведен поиск литературы с использованием PubMed, Google Scholar, Clinical Key и Medline для выявления исследований, посвященных использованию PRP в гинекологии.Период поиска был с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2017 г. Ключевые слова: «богатая тромбоцитами плазма», «внедрения», «использование», «эндометрий», «бесплодие» и «гинекология». Найденные исследования представляли собой серии случаев, отчеты о случаях, письма и пилотные исследования с небольшим размером выборки. В результатах поиска не было найдено рандомизированных клинических испытаний с подходящим количеством пациентов.

1. Наука о PRP

1) Подготовка PRP

Подготовка PRP – это амбулаторная процедура, которая включает забор крови, приготовление PRP и введение PRP в пораженную область.Для приготовления PRP было разработано несколько методов с различной скоростью и временем центрифугирования [5,6]. Следующие этапы представляют репрезентативный метод подготовки PRP: (1) венозная кровь (15–50 мл) берется из руки пациента в пробирки, содержащие антикоагулянт; (2) рекомендуемая температура при обработке составляет 21–24 ℃, чтобы предотвратить активацию тромбоцитов при центрифугировании крови; (3) кровь центрифугируют при 1200 об/мин в течение 12 минут; (4) кровь разделяется на три слоя: верхний слой, содержащий тромбоциты и лейкоциты, промежуточный тонкий слой (лейкоцитарная пленка), богатый лейкоцитами, и нижний слой, содержащий эритроциты; (5) верхний и промежуточный лейкоцитарные слои переносят в пустую стерильную пробирку.Плазму снова центрифугируют при 3300 об/мин в течение 7 минут, чтобы способствовать образованию мягких гранул (эритроцитов и тромбоцитов) на дне пробирки; (6) верхние две трети плазмы выбрасываются, потому что это бедная тромбоцитами плазма; (7) гранулы гомогенизируют в нижней трети (5 мл) плазмы для создания PRP; (8) теперь PRP готов к инъекции. Приблизительно 30 мл венозной крови дают 3–5 мл PRP; (9) пораженный участок дезинфицируется перед инъекцией PRP; (10) заверить пациента и обсудить процедуру, чтобы сделать инъекцию более легкой и менее болезненной; (11) PRP стимулирует ряд биологических реакций, и место инъекции может стать опухшим и болезненным примерно на 3 дня.

2) Типы препаратов PRP

Препараты PRP можно классифицировать по методу приготовления, содержанию образца и предполагаемому применению. Препараты различаются по скорости центрифугирования, времени центрифугирования и использованию антикоагулянтов, а их содержание варьируется в зависимости от преобладающего компонента (например, тромбоцитов, лейкоцитов или факторов роста) [7].

После центрифугирования цельной крови можно получить четыре типа препаратов, как показано на рис.Эта классификация была предложена Доханом Эренфестом и соавт. [8], и основывается на содержании клеток и плотности фибрина. Эта классификация была рекомендована междисциплинарным консенсусным комитетом [9].

Таблица 1

Препараты, содержащие тромбоциты, согласно классификации Dohan Ehrenfest et al. [8]

Другая классификация препаратов PRP была предложена Mishra et al. [10] на основании наличия или отсутствия лейкоцитов, статуса их активации и концентрации тромбоцитов.Более новая классификация препаратов PRP была введена Magalon et al. [11] и назвал классификацию DEPA (доза вводимых тромбоцитов, эффективность производства, чистота PRP, активация PRP), как показано на рис.

Таблица 2

Классификация DEPA препаратов PRP

3) Состав и активация PRP

Тромбоциты содержат высокие концентрации цитокинов и факторов роста, хранящихся в α-гранулах. Эти факторы роста включают фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенный фактор тромбоцитов, бета-трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, фактор роста соединительной ткани и интерлейкин-8.В дополнение к факторам роста тромбоциты содержат другие вещества, такие как фибронектин, витронектин и сфингозин-1-фосфат, которые инициируют заживление ран [12,13].

Активация тромбоцитов вызывает высвобождение этих факторов роста различными веществами или стимулами, такими как тромбин, хлорид кальция и коллаген. Каждый метод влияет как на физическую форму PRP, так и на количество высвобождаемых факторов роста, а также на кинетику высвобождения. Не было найдено никаких доказательств относительно идеальной концентрации активатора, необходимой для запуска оптимального высвобождения факторов роста во время процесса активации PRP, поэтому разные концентрации могут привести к разным результатам [12].

4) Предлагаемые механизмы действия PRP

Механизмы PRP до конца не выяснены, но лабораторные исследования показали, что высокая концентрация факторов роста в PRP потенциально может ускорить процесс заживления [13]. Факторы роста способствуют заживлению ран, инициируя следующие стадии: разрешение некроза тканей, хемотаксис, регенерацию клеток, пролиферацию и миграцию клеток, синтез внеклеточного матрикса, ремоделирование, ангиогенез и эпителизацию [14].

PRP превосходит рекомбинантный человеческий фактор роста, поскольку активация тромбоцитов приводит к высвобождению нескольких факторов роста и факторов дифференцировки. Недавно было обнаружено, что фибриновый каркас, присутствующий на тромбоцитах, поддерживает регенеративный матрикс, что приводит к быстрому установлению правильной морфологической и молекулярной конфигурации для заживления ран [15].

2. Применение PRP при различных гинекологических заболеваниях

Восстановление тканей начинается с образования тромба и сопровождается дегрануляцией тромбоцитов с высвобождением факторов роста тромбоцитов.Это необходимые и хорошо регулируемые процессы для заживления ран. Препараты PRP применяются в гинекологии при различных заболеваниях на основании известных механизмов, включающих процесс заживления ран и инициацию воспалительных реакций [2].

1) PRP при повреждениях кожи и заживлении ран

Благодаря способности PRP стимулировать ангиогенез и заживление ран, она широко используется в дерматологии для лечения язв, рубцов и алопеции. Имея это в виду, PRP был протестирован Tehranian et al.[16] при заживлении ран у женщин из группы высокого риска, перенесших кесарево сечение. Они применили PRP у 70 пациентов и сравнили их с 71 контрольным случаем без применения PRP. Критериями включения были индекс массы тела (ИМТ) >25 кг/м 2 , кесарево сечение в анамнезе, сахарный диабет, беременность двойней, прием кортикостероидов и анемия. Они обнаружили большее уменьшение покраснения, отека, экхимозов, выделений, аппроксимации, чем в контрольной группе (снижение на 85,5% в группе PRP по сравнению с 85,5% в группе PRP).72% в контрольной группе) ( p <0,001). Они пришли к выводу, что PRP является эффективным терапевтическим подходом к заживлению ран, и можно ожидать более быстрого заживления ран при использовании PRP из-за присутствия большего количества тромбоцитов и факторов роста.

Другое исследование было проведено с участием 55 пациенток, перенесших обширную гинекологическую операцию, у которых PRP применяли непосредственно к операционному полю. Авторы обнаружили, что аутологичные тромбоцитарные трансплантаты, применяемые в гинекологической хирургии, эффективны для уменьшения боли и не связаны с какими-либо побочными эффектами [17].

2) PRP при эктопии шейки матки

Hua et al. [18] провели рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности применения аутологичной PRP с эффективностью лазерного лечения доброкачественной эктопии шейки матки. Они применяли PRP дважды на область эрозии шейки матки с интервалом в 1 неделю у 60 пациентов, а у остальных 60 пациентов применяли лазерное лечение. Они обнаружили, что показатель полного излечения составил 93,7% в группе PRP и 92,4% в группе лазера ( p >0,05). Среднее время до повторной эпителизации было значительно короче в группе PRP ( p <0.01). Частота побочных эффектов лечения (например, выделения из влагалища или вагинальное кровотечение) была намного ниже в группе PRP, чем в группе лазера ( p <0,01). Они пришли к выводу, что аутологичное применение PRP представляется многообещающим для лечения эктопии шейки матки у женщин с симптомами, поскольку оно обеспечивает более короткое время заживления тканей и более мягкие побочные эффекты, чем лазерное лечение.

3) PRP при дистрофии вульвы

PRP применяли при многих дерматологических и аутоиммунных заболеваниях, не отвечающих на кортикостероиды, таких как склерозирующий лихен (LS) и экзема.LS поражает вульву и вызывает обширные рубцы с прогрессирующей потерей малых половых губ, уплотнением клиторального капюшона и скрытием клитора. LS также вызывает прогрессирующий зуд, диспареунию и генитальные кровотечения. Это оказывает значительное влияние на качество жизни пострадавших пациентов, нарушая физическую активность, сексуальное удовольствие и вызывая эмоциональные и психологические проблемы [19].

Это состояние лечится местными и системными кортикостероидами. Применение PRP в случаях резистентного к стероидной терапии СЛ было опробовано Behnia-Willison et al.[20] у 28 пациентов с СЛ. Они вводили PRP в вульву веером. Пациенты получили три процедуры PRP с интервалом от 4 до 6 недель и еще раз через 12 месяцев. Почти у всех пациентов наблюдалось клиническое уменьшение размеров поражений, а у 28,6% пациентов поражения полностью исчезли после лечения PRP. Минимальная боль и отсутствие осложнений. Они пришли к выводу, что инъекции PRP можно считать эффективной терапией LS.

4) PRP в реконструктивной хирургии рака вульвы

Morelli et al.[21] провели ретроспективное исследование больных, перенесших операцию по поводу рака вульвы (радикальная вульвэктомия). Целью их исследования была оценка эффективности применения тромбоцитарного геля у женщин после радикального хирургического вмешательства. Они разделили пациенток на две группы: группу А (n=10), которым на разрыв влагалища во время реконструктивной операции наносили тромбоцитарный гель, и группу B (n=15), которым проводилось только хирургическое лечение. Они обнаружили достоверно более низкие показатели раневой инфекции ( p =0,032), некроза ран влагалища ( p =0,032).096) и разрушение раны ( p = 0,048) в группе А, чем в группе В. Они также обнаружили снижение частоты послеоперационной лихорадки, более короткое пребывание в больнице и более быстрое заживление ран в группе А, получавшей лечение гелем PRP. . Они пришли к выводу, что применение геля тромбоцитов перед реконструкцией вульвы представляет собой эффективную стратегию предотвращения рассасывания раны после операции по лечению местнораспространенного рака вульвы

5) PRP при заболеваниях мочеполовой системы
(1) PRP при генитальных свищах

Генитальные свищи лечат многие модальности, перечисленные Bodner-Adler et al.[22] в системном обзоре, в котором оценивались консервативные и хирургические методы лечения. Они обнаружили, что небольшие свищи можно лечить консервативно с помощью различных методов лечения, включая PRP, с показателями успеха от 67% до 100%.

PRP была опробована при лечении пузырно-влагалищных свищей в качестве нового минимально инвазивного метода закрытия генитальных свищей. Ширван и др. [23], в серии из 12 пациентов вокруг фистулы в ткани вводили PRP, а клей, богатый тромбоцитами, фибриновый (PRF) помещали в тракт.Они наблюдали за случаями в течение 6 месяцев и обнаружили, что 11 пациенток были клинически вылечены с нормальными результатами трансвагинального медицинского осмотра и цистографии. Они пришли к выводу, что аутологичная инъекция PRP и введение клея PRF предлагают безопасный, эффективный и новый минимально инвазивный подход к лечению пузырно-влагалищных свищей, который устраняет необходимость в открытой операции.

Монгардини и др. [24] представили случай осложненной ятрогенной низкой ректовагинальной фистулы, которую лечили интерпозицией слизистой оболочки щеки и наложением PRP.Точно так же Gottgens et al. [25] выполнили инъекции PRP в свищевой ход после выдвижения слизистого лоскута у 10 пациентов с высокими перианальными свищами, связанными с болезнью Крона. Они обнаружили, что заживление свища произошло в 70% случаев (95% доверительный интервал, 33–89%) через 1 год. У одного пациента (10%) возник рецидив, а у двух пациентов (20%) свищ сохранялся после лечения. Они пришли к выводу, что эта процедура была умеренно успешной при фистулах болезни Крона, с показателем успеха 70%, и предположили, что необходимы дальнейшие исследования.

(2) PRP при пролапсе гениталий и недержании мочи

Как рассасывающиеся, так и нерассасывающиеся вагинальные имплантаты, используемые в реконструктивных процедурах тазового дна, имеют многочисленные серьезные побочные эффекты. PRF представляет собой смесь тромбоцитов, лейкоцитов, цитокинов и циркулирующих стволовых клеток, оптимальную для стимуляции миграции и пролиферации фибробластов. Эта смесь вызывает быстрое ремоделирование и рост соединительной ткани после операции на влагалище [26].

Горлеро и др. [26] провели проспективное обсервационное исследование 10 последовательных женщин, нуждающихся в операции по поводу рецидива пролапса (стадия II или выше).Они оперировали пациентов и делали инъекции PRF. Уровень успеха составил 80% с полным исчезновением симптомов. Половая активность увеличилась на 20% без диспареунии. Они пришли к выводу, что использование PRF для локализованного лечения пролапса было связано с хорошими функциональными результатами. Кроме того, Medel et al. [27] обнаружили, что прикрепление фибробластов к вагинальным сеткам значительно увеличилось после покрытия сеток PRP in vitro .

Недавно Chrysanthopoulou et al. [28] обобщили существующие данные экспериментальных и клинических исследований на животных относительно потенциальной роли PRP в лечении пролапса гениталий.Они пришли к выводу, что PRP восстанавливает анатомию и функцию связок таза, но пока не появилось никаких доказательств в поддержку или против использования PRP у женщин, страдающих пролапсом гениталий. Точно так же Николопулос и соавт. [29] обобщили исследования, пропагандирующие использование PRP при недержании мочи, вызванном повреждением лобково-уретральной связки. Они обнаружили, что PRP помогает регулировать реконструкцию тканей и восстанавливать прочность лобково-уретральных связок, но исследования не предоставили достаточных доказательств, чтобы оправдать его использование.

Напротив, другое исследование было проведено для оценки того, увеличивает ли применение геля аутологичных тромбоцитов во время передней кольпорафии содержание коллагена в лобково-шейной фасции, что приводит к более прочному восстановлению. Исследователи наносили гель аутологичных тромбоцитов на область хирургического вмешательства во время передней кольпорафии у девяти пациентов. Были взяты биоптаты передней стенки влагалища во время операции и через 3 месяца после операции. Они обнаружили, что через 3 месяца после операции значительного увеличения содержания коллагена не произошло, и пришли к выводу, что аутологичный гель тромбоцитов не увеличивает уровень коллагена и не улучшает долговечность восстановления [30].

3. PRP в репродуктивной медицине

1) PRP при преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (POF) относится к потере нормальной функции яичников в возрасте до 40 лет, сопровождающейся потерей фертильности. Группа исследователей из Гарвардского университета вводила мышиным яичникам факторы роста, и зрелые яйцеклетки развивались из стволовых клеток яичников. Они заявили, что введение изолированных тромбоцитов, несущих фактор роста, непосредственно в яичники может вызвать возобновление производства ооцитов [31].

Терапия PRP исследуется у женщин с ПНЯ, бесплодных женщин старше 35 лет и женщин с низким овариальным резервом. Лечение с помощью PRP называется омоложением яичников; в этой процедуре PRP вводится в яичник под ультразвуковым контролем, аналогично извлечению яйцеклетки при оплодотворении in vitro (ЭКО). Этот метод лечения все еще исследуется в ходе испытаний. Пантос и др. [32] на ежегодной конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, состоявшейся в 2016 г. в Хельсинки, Финляндия, представили этот метод (омоложение яичников).Они вводили PRP восьми женщинам в перименопаузе / POF с плохим овариальным резервом. Они обнаружили успешное омоложение яичников через 1–3 месяца после лечения PRP. Во всех случаях проведены естественные циклы ЭКО с диаметром фолликулов 15,20±2,05 мм, полученные ооциты осеменены методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), все полученные эмбрионы подвергнуты криоконсервации.

2) PRP при перекруте яичника

В животной модели 60 взрослых самок крыс подвергали ишемии и двустороннему перекруту придатков в течение 3 часов.В одной группе внутрибрюшинно вводили PRP за 30 минут до ишемии, в то время как в другой группе PRP не вводили. Затем была проведена деторсия, и уровни окислительного стресса, гистопатологических изменений и реперфузионных повреждений были ниже в группе PRP, чем в другой группе. Исследователи пришли к выводу, что PRP эффективен для предотвращения ишемии и реперфузионного повреждения яичников крыс [33].

3) PRP в рефрактерном эндометрии

Эндометрий играет важную роль в достижении оптимальных результатов вспомогательных репродуктивных технологий.Рост эндометрия после неадекватной стимуляции яичников может быть недостаточным, что приводит к плохим результатам циклов ЭКО/ИКСИ. Были предложены различные стратегии для улучшения толщины эндометрия, особенно в резистентных случаях. PRP — это новая терапия, которая была опробована у таких пациентов [34].

Коломбо и др. [35] включили восемь пациентов, прошедших лечение PRP. Критериями включения были женщины с более чем тремя отменёнными криотрансплантациями из-за плохого роста эндометрия (<6 мм), женщины с отрицательным результатом гистероскопического скрининга на патологию эндометрия и женщины с отрицательным результатом бактериологического скрининга.После применения PRP толщина эндометрия была удовлетворительной в семи случаях. Положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека обнаружен у шести женщин. Они пришли к выводу, что множественные неудачи имплантации были вызваны неэффективной экспрессией молекул адгезии, которую потенциально можно улучшить с помощью применения PRP.

Аналогичным образом Zadehmodarres et al. [36] в пилотное исследование включили 10 пациенток, имевших в анамнезе отмену циклов из-за неадекватного роста эндометрия (<7 мм).Они обнаружили, что толщина эндометрия увеличилась через 48 часов после первого применения PRP и достигла более 7 мм после второго применения PRP у всех пациенток. Затем всем пациентам был проведен перенос эмбрионов. Пять пациенток забеременели (50%), причем у четырех из них беременность протекала нормально. Они пришли к выводу, что PRP эффективна для роста эндометрия у пациенток с тонким эндометрием.

Джанг и др. [37] на модели животных исследовали роль PRP в регенерации эндометрия после повреждения, вызванного этанолом.Они обнаружили, что внутриутробное введение аутологичной PRP стимулировало и ускоряло регенерацию эндометрия, а также уменьшало фиброз в мышиной модели повреждения эндометрия.

4) PRP при повторной неудаче имплантации

Повторная неудача имплантации (RIF) определяется как отсутствие зачатия после нескольких переносов эмбрионов в циклах ЭКО. В процесс имплантации вовлечены многочисленные факторы, в том числе качество эмбриона, рецептивность эндометрия и иммунологические факторы [38].

Было предложено несколько методов лечения РИФ, но нет единого мнения о том, какой из них наиболее эффективен. Эти методы включают перенос бластоцисты, вспомогательный хетчинг, гистероскопию, выскабливание эндометрия и иммунную терапию. Недавно внутриматочная инфузия PRP была описана как способ стимулирования роста и восприимчивости эндометрия [34,39].

Назари и др. [40] включили 20 участников с РИФ в анамнезе для оценки эффективности PRP в улучшении частоты наступления беременности у пациенток с РИФ.Критериями включения были возраст моложе 40 лет и ИМТ ниже 30 кг/м 2 . Они сообщили, что 18 из 20 участников (90%) забеременели. Было зарегистрировано 16 клинических беременностей, и их беременности продолжались на момент исследования. Они пришли к выводу, что PRP эффективна в улучшении исходов беременности у пациенток с RIF.

4. PRP в эстетической гинекологии

1) PRP при реконструкции молочной железы

Было проведено множество исследований PRP в области эстетической и пластической хирургии, но все они были пилотными, с небольшими выборками или с использованием животных моделей.PRP вместе с жировой тканью использовался при реконструкции молочной железы [41]. Джентиле и др. [42] обследовали 100 пациенток в возрасте от 19 до 60 лет с дефектами мягких тканей молочной железы. Они разделили пациентов на две равные по размеру группы. Исследуемая группа лечилась пересадкой жира и PRP, в то время как контрольная группа лечилась только инъекциями пересадки жира. Они обнаружили, что у пациентов, получавших PRP, добавленный к аутологичным жировым трансплантатам, показатель сохранения восстановленного контура и трехмерного объема через 1 год составил 69%, тогда как у пациентов в контрольной группе показатель сохранения составил 39%.Они пришли к выводу, что PRP в сочетании с жировыми трансплантатами приводит к улучшению сохранения объема груди у пациенток с дефектами мягких тканей молочной железы. Аналогичные результаты были получены Salgarello et al. [43].

2) PRP при женской сексуальной дисфункции

Было обнаружено, что тромбоциты высвобождают около 35 факторов роста, которые способствуют возобновлению роста, заживлению и регенерации тканей. Этот факт был использован эстетическими гинекологами в таких процедурах, как омоложение влагалища и терапия O-shot [44].

(1) Терапия O-Shot

Использование PRP при сексуальной дисфункции считается новым революционным нехирургическим амбулаторным лечением, которое помогает улучшить как недержание мочи, так и сексуальную дисфункцию за счет использования собственных факторов роста женщины. PRP вводится в определенные области влагалища с помощью местного обезболивающего крема. Этот метод лечения называется «O-shot». PRP немедленно активирует регенерацию тканей, а усиление сексуальной реакции резко возрастает.Желаемый ответ включает улучшенное возбуждение, более сильный оргазм, уменьшение диспареунии и увеличение естественной смазки [45].

Runels et al. [46] зарегистрировали 11 женщин с диспареунией. Они вводили PRP в клитор и влагалище и обнаружили, что интравагинальные и интраклиторальные инъекции PRP могут быть эффективным методом лечения определенных типов женской сексуальной дисфункции, особенно в областях желания, возбуждения, смазки и оргазма.

2) Омоложение влагалища

Практикующие косметологи использовали PRP для регенерации слизистой оболочки влагалища, мышц и кожи.После инъекции PRP вагинальная васкуляризация увеличивается с последующим резким повышением чувствительности. Кроме того, кожа становится более толстой и упругой, благодаря чему влагалище выглядит намного моложе. Более того, связки и мышцы, поддерживающие уретру, укрепляются, что облегчает недержание мочи [47].

Ким и др. [48] ​​сообщили об использовании PRP в случае омоложения влагалища. Они пришли к выводу, что применение аутологичного липофилинга в сочетании с PRP у пациентки с вагинальной атрофией привело к облегчению симптомов и восстановлению контура.Омолаживающий вид наружных половых органов обеспечил пациентке приятный косметический результат.

5. PRP при преждевременном излитии плодных оболочек

Преждевременное излитие плодных оболочек происходит из-за повреждения и разрывов плодных оболочек, что приводит к врожденным инфекциям и неблагоприятным неонатальным исходам. PRP был опробован на модели in vitro для оценки способности PRP закрывать ятрогенные дефекты плодных оболочек. Это было сделано с использованием одно- и двухслойных моделей амниона.Пробка PRP была стабильной и прочно прикреплена к разрыву амниона. Авторы пришли к выводу, что они нашли экспериментальные доказательства того, что пробка PRP сохранялась в течение почти 2 месяцев в среде амниотической жидкости. Также обеспечивалась водонепроницаемая герметизация ятрогенных дефектов амниона и хориона. Более того, PRP стимулирует рост и пролиферацию клеток и, таким образом, может усиливать реакцию заживления мембран [49].

Заключение

PRP является инновационным терапевтическим методом, поскольку он доступен, прост, легко выполняется и эффективен.Это также неинвазивный метод с многообещающими результатами и без побочных эффектов. В области гинекологии было проведено несколько исследований, которые представляют собой пилотные исследования, серии случаев и отчеты о случаях. Риски PRP-терапии, такие как инфекция, кровотечение и повреждение нервов, по-видимому, минимальны. Необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить его эффективность и безопасность при различных гинекологических заболеваниях.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

2. Everts PA, Hoogbergen MM, Weber TA, Devilee RJ, van Monftort G, de Hingh IH. Является ли полезным использование гелей аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в гинекологической, сердечной и общей реконструктивной хирургии? Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1163–1172. [PubMed] [Google Scholar]3. Lai LP, Stitik TP, Foye PM, Georgy JS, Patibanda V, Chen B. Использование богатой тромбоцитами плазмы во внутрисуставных инъекциях коленного сустава при остеоартрите: систематический обзор. ПМ Р. 2015; 7: 637–648. [PubMed] [Google Scholar]4.Wang SZ, Chang Q, Lu J, Wang C. Факторы роста и богатая тромбоцитами плазма: многообещающие биологические стратегии ранней дегенерации межпозвонкового диска. Инт Ортоп. 2015; 39: 927–934. [PubMed] [Google Scholar]5. Amable PR, Carias RB, Teixeira MV, da Cruz Pacheco I, Correa do Amaral RJ, Granjeiro JM и др. Препарат богатой тромбоцитами плазмы для регенеративной медицины: оптимизация и количественная оценка цитокинов и факторов роста. Стволовые клетки Res Ther. 2013;4:67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Дхурат Р., Сукеш М. Принципы и методы приготовления богатой тромбоцитами плазмы: обзор и точка зрения автора. Джей Кутан Эстет Хирург. 2014;7:189–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Анитуа Э., Санчес М., Орив Г. Важность понимания того, что такое фактор роста, богатый тромбоцитами (PRGF), а что нет. J плечо локоть Surg. 2011;20:e23–e24. [PubMed] [Google Scholar]8. Dohan Ehrenfest DM, Andia I, Zumstein MA, Zhang CQ, Pinto NR, Bielecki T. Классификация концентратов тромбоцитов (богатая тромбоцитами плазма-PRP, богатая тромбоцитами фибрин-PRF) для местного и инфильтративного применения в ортопедической и спортивной медицине: текущий консенсус, клинические последствия и перспективы.Мышцы Связки Сухожилия J. 2014;4:3–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Дохан Эренфест Д.М., Белецкий Т., Мишра А., Борзини П., Инчинголо Ф., Саммартино Г. и др. В поисках единой терминологии в области концентратов тромбоцитов для хирургического применения: обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), обогащенный тромбоцитами фибрин (PRF), полимеризация фибринового геля и лейкоциты. Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1131–1137. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мишра А., Хармон К., Вудалл Дж., Виейра А. Применение богатой тромбоцитами плазмы в спортивной медицине.Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1185–1195. [PubMed] [Google Scholar] 11. Магалон Дж., Шато А.Л., Бертран Б., Луи М.Л., Сильвестр А., Жиродо Л. и др. Классификация DEPA: предложение по стандартизации использования PRP и ретроспективное применение доступных устройств. BMJ Open Sport Exerc Med. 2016;2:e000060 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Jo CH, Roh YH, Kim JE, Shin S, Yoon KS. Оптимизация образования геля богатой тромбоцитами плазмы за счет изменения времени и гравитационных сил во время центрифугирования. J Оральный имплантат.2013; 39: 525–532. [PubMed] [Google Scholar] 14. Sundman EA, Cole BJ, Karas V, Della Valle C, Tetreault MW, Mohammed HO, et al. Противовоспалительные и матриксно-восстановительные механизмы богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрозе. Am J Sports Med. 2014;42:35–41. [PubMed] [Google Scholar] 15. Сунита Раджа В., Муниратнам Найду Э. Богатый тромбоцитами фибрин: эволюция концентрата тромбоцитов второго поколения. Индиан Джей Дент Рез. 2008; 19:42–46. [PubMed] [Google Scholar] 16. Тегеранян А., Эсфехани-Мехр Б., Пирджани Р., Резаи Н., Садат Хейдари С., Сепидаркиш М.Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) при заживлении ран после кесарева сечения у пациенток высокого риска. Медицинский центр Красного Полумесяца Ирана J. 2016;18:e34449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Фаннинг Дж., Мюррейн Л., Флора Р., Хатчингс Т., Джонсон Дж.М., Фентон Б.В. Фаза I/II проспективных испытаний трансплантата аутологичной тромбоцитарной ткани в гинекологической хирургии. J Миним инвазивный гинекол. 2007; 14: 633–637. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hua X, Zeng Y, Zhang R, Wang H, Diao J, Zhang P. Использование богатой тромбоцитами плазмы для лечения симптоматической эктопии шейки матки.Int J Gynaecol Obstet. 2012;119:26–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Касабона Ф., Приано В., Валлерино В., Коглиандро А., Лаваньино Г. Новый хирургический подход к склероатрофическому лихену вульвы: роль жировых мезенхимальных клеток и богатой тромбоцитами плазмы в регенерации тканей. Plast Reconstr Surg. 2010;126:210e–211e. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бениа-Уиллисон Ф., Пур Н.Р., Мохамади Б., Уиллисон Н., Рок М., Холтен И.В. и др. Использование богатой тромбоцитами плазмы при вульвовагинальных аутоиммунных состояниях, таких как склероатрофический лихен.Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016;4:e1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Морелли М., Рокка М.Л., Вентурелла Р., Ди Челло А., Дель Негро С., Кондорелли М. и др. Адъювантное использование тромбоцитарного геля для предотвращения разрыва раны при продвинутой хирургии рака вульвы: ретроспективное исследование. Int J Gynecol Рак. 2013; 23:1490–1494. [PubMed] [Google Scholar] 22. Bodner-Adler B, Hanzal E, Pablik E, Koelbl H, Bodner K. Лечение пузырно-влагалищных свищей (VVF) у женщин после доброкачественной гинекологической хирургии: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Один. 2017;12:e0171554. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Ширван М.К., Аламдари Д.Х., Горейфи А. Новый метод лечения ятрогенных пузырно-влагалищных свищей: инъекция аутологичной богатой тромбоцитами плазмы и интерпозиция богатого тромбоцитами фибринового клея. Дж Урол. 2013;189:2125–2129. [PubMed] [Google Scholar] 24. Mongardini M, Iachetta RP, Cola A, Maturo A, Giofre M, Custureri F. Низкий ректовагинальный свищ, обработанный обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) G Chir. 2009; 30: 507–509. [PubMed] [Google Scholar] 25.Gottgens KW, Smeets RR, Stassen LP, Beets GL, Pierik M, Breukink SO. Лечение высоких перианальных фистул, связанных с болезнью Крона, с помощью лоскута продвижения слизистой оболочки и богатой тромбоцитами плазмы: пилотное исследование. Тех. Колопрокт. 2015; 19: 455–459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Горлеро Ф., Глорио М., Лоренци П., Бруно-Франко М., Маццеи С. Новый подход к лечению пролапса влагалища: малоинвазивная хирургия, связанная с применением богатого тромбоцитами фибрина. Int Urogynecol J. 2012;23:715–722.[PubMed] [Google Scholar] 27. Медель С., Алараб М., Куфаиши Х., Друц Х., Шынлова О. Прикрепление первичных вагинальных фибробластов к рассасывающимся и нерассасывающимся материалам имплантатов, покрытым богатой тромбоцитами плазмой: потенциальное применение в хирургии пролапса тазовых органов. Женский Pelvic Med Reconstr Surg. 2015;21:190–197. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хрисантопулу Э.Л., Пергиалиотис В., Перреа Д., Куркулис С., Верикокос С., Думучцис С.К. Обогащенная тромбоцитами плазма как малоинвазивный метод лечения опущения матки.Мед Гипотезы. 2017;104:97–100. [PubMed] [Google Scholar] 29. Николопулос К.И., Пергиалиотис В., Перреа Д., Думучцис С.К. Восстановление пубоуретральной связки богатой тромбоцитами плазмой для лечения недержания мочи при напряжении. Мед Гипотезы. 2016;90:29–31. [PubMed] [Google Scholar] 30. Einarsson JI, Jonsdottir K, Mandle R. Использование аутологичного геля тромбоцитов в хирургии пролапса женских тазовых органов: технико-экономическое обоснование. J Миним инвазивный гинекол. 2009; 16: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 31.Уайт Ю.А., Вудс Д.С., Такай Ю., Исихара О., Секи Х., Тилли Д.Л. Формирование ооцитов митотически активными половыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста. Нат Мед. 2012;18:413–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Пантос К., Ницос Н., Коккали Г., Ваксеваноглу Т., Маркомичали С., Пантоу А. и др. Омоложение яичников и реактивация фолликулогенеза у женщин в перименопаузе после лечения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмой; Материалы 32-го ежегодного собрания ESHRE; 2016 3-6 июля; Хельсинки, Финляндия.[Google Академия] 33. Бакачак М., Бостанчи М.С., Инанк Ф., Яйлали А., Серин С., Аттар Р. и соавт. Защитный эффект богатой тромбоцитами плазмы при экспериментальном ишемическом/реперфузионном повреждении яичников крыс. Гинеколь Обстет Инвест. 2016;81:225–231. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гарсия-Веласко Дж.А., Асеведо Б., Альварес С., Альварес М., Беллвер Дж., Фонтес Дж. и др. Стратегии лечения рефрактерного эндометрия: современное состояние в 2016 г. Reprod Biomed Online. 2016; 32: 474–489. [PubMed] [Google Scholar] 35. Коломбо Г.В., Фэнтон В., Соса Д., Криадо Шольц Э., Лотти Дж., Арагон С.Е. и др.Использование богатой тромбоцитами плазмы при бесплодии человека. Агенты J Biol Regul Homeost. 2017;31(2 Приложение 2):179–182. [PubMed] [Google Scholar] 36. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Jang HY, Myoung SM, Choe JM, Kim T, Cheon YP, Kim YM и др. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс.Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Салехпур С., Заманиян М., Сахархиз Н., Заде Модарес С., Хосиени С., Сейф С. и др. Улучшает ли внутриматочная инфузия физиологического раствора с помощью катетера для внутриматочной инсеминации (ВМИ) как повреждение эндометрия во время циклов ЭКО исходы беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации? РКИ. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:583–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Чан Ю, Ли Дж, Чен Ю, Вэй Л, Ян Х, Ши Ю и др.Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 1286–1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Назари Л., Салехпур С., Хосейни С., Задехмодаррес С., Аджори Л. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на имплантацию и беременность при повторной неудаче имплантации: экспериментальное исследование. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:625–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Джин Р., Чжан Л., Чжан Ю.Г.Повышает ли богатая тромбоцитами плазма выживаемость трансплантированного жира? Обзор обновлений. Int J Clin Exp Med. 2013; 6: 252–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Джентиле П., Ди Паскуали С., Боккини И., Флорис М., Элеонора Т., Фиаскетти В. и др. Реконструкция груди с использованием аутологичного трансплантата жира, смешанного с богатой тромбоцитами плазмой. Сур Иннов. 2013;20:370–376. [PubMed] [Google Scholar]43. Salgarello M, Visconti G, Rusciani A. Трансплантация грудного жира с помощью богатой тромбоцитами плазмы: сравнительное клиническое исследование и современный уровень техники.Plast Reconstr Surg. 2011;127:2176–2185. [PubMed] [Google Scholar]44. Рамос-Э-Сильва М., Фонтелес Л.А., Лагальхард К.С., Фуччи-да-Коста А.П. Stylage®: ряд кожных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит: физические свойства и обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6: 257–261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Джайн А., Беди Р.К., Миттал К. Терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами: новое применение в регенеративной медицине. Азиатский J Transfus Sci. 2015;9:113–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46.Runels C, Melnick H, Debourbon E, Roy L. Пилотное исследование эффекта локализованных инъекций аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения женской сексуальной дисфункции. J Забота о женском здоровье. 2014;3:169. [Google Академия] 48. Ким С.Х., Парк Э.С., Ким Т.Х. Омоложение с использованием богатой тромбоцитами плазмы и липофилинга при атрофии влагалища и склероатрофическом лихене. J Менопауза Med. 2017;23:63–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Льюи Л., Ликенс Д., Хейнс Л., Полиард Э., Бейтелс Э., Депрест Дж. и др.In vitro оценка способности богатой тромбоцитами плазмы закрывать ятрогенный дефект плодной оболочки. Пренат Диагн. 2009; 29: 620–625. [PubMed] [Google Scholar]

Оценка теории и практики

Clin Exp Reprod Med. 2018 июнь; 45(2): 67–74.

и

Айман Шехата Давуд

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Хешам Абдельазиз Салем

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Автор, ответственный за переписку. Автор, ответственный за переписку: Айман Шехата Дауд. Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта 31111, Египет. Тел.: +20-1225880071, факс: +20-0403354567, ge.ude.atnat.dem@doowad.namya

Поступила в редакцию 10 февраля 2018 г.; Пересмотрено 3 мая 2018 г.; Принято 25 мая 2018 г.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Целью данной статьи является обзор текущих клинических применений обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в области гинекологии. Все соответствующие статьи, опубликованные с января 2000 г. по декабрь 2017 г., были рассмотрены и проанализированы. Статьи о PRP в области гинекологии в основном представляли собой серии случаев, пилотные исследования или отчеты о случаях.В настоящее время PRP считается новым терапевтическим методом для лечения некоторых заболеваний, устойчивых к обычным лекарствам.

Ключевые слова: Эндометрий, Гинекология, Бесплодие, Обогащенная тромбоцитами плазма

Введение

Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) становится все более популярной в качестве консервативного варианта лечения широкого спектра заболеваний. PRP широко используется в ортопедической и спортивной медицине для облегчения боли за счет естественного ускорения заживления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как тендинит, артрит, растяжение связок и разрывы.В частности, инъекции PRP использовались при спортивных травмах, что приводило к исключительному заживлению, быстрому возвращению к обычной деятельности и полному облегчению боли [1].

Аутологичный PRP получают из цельной крови человека, затем центрифугируют для удаления эритроцитов. В оставшейся плазме концентрация факторов роста в 5-10 раз выше, чем в цельной крови. Исследователи различных специальностей, таких как стоматология, дерматология, урология и гинекология, обнаружили, что эти факторы роста способствуют естественному заживлению [2,3].

Теория, лежащая в основе этого метода лечения, была основана на естественных процессах заживления, поскольку первой реакцией организма на повреждение тканей является доставка тромбоцитов в поврежденную область. Тромбоциты способствуют заживлению и привлекают стволовые клетки к месту повреждения. Переходя от фундаментальной науки к клинической практике, инъекции PRP применялись к больным связкам, сухожилиям и суставам с превосходными результатами с точки зрения восстановления [4]. Целью этого исследования был обзор исследований, посвященных использованию PRP в области гинекологии, в свете ограниченного опыта использования PRP для лечения гинекологических заболеваний.

Методы

Был проведен поиск литературы с использованием PubMed, Google Scholar, Clinical Key и Medline для выявления исследований, посвященных использованию PRP в гинекологии. Период поиска был с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2017 г. Ключевые слова: «богатая тромбоцитами плазма», «внедрения», «использование», «эндометрий», «бесплодие» и «гинекология». Найденные исследования представляли собой серии случаев, отчеты о случаях, письма и пилотные исследования с небольшим размером выборки. В результатах поиска не было найдено рандомизированных клинических испытаний с подходящим количеством пациентов.

1. Наука о PRP

1) Подготовка PRP

Подготовка PRP – это амбулаторная процедура, которая включает забор крови, приготовление PRP и введение PRP в пораженную область. Для приготовления PRP было разработано несколько методов с различной скоростью и временем центрифугирования [5,6]. Следующие этапы представляют репрезентативный метод подготовки PRP: (1) венозная кровь (15–50 мл) берется из руки пациента в пробирки, содержащие антикоагулянт; (2) рекомендуемая температура при обработке составляет 21–24 ℃, чтобы предотвратить активацию тромбоцитов при центрифугировании крови; (3) кровь центрифугируют при 1200 об/мин в течение 12 минут; (4) кровь разделяется на три слоя: верхний слой, содержащий тромбоциты и лейкоциты, промежуточный тонкий слой (лейкоцитарная пленка), богатый лейкоцитами, и нижний слой, содержащий эритроциты; (5) верхний и промежуточный лейкоцитарные слои переносят в пустую стерильную пробирку.Плазму снова центрифугируют при 3300 об/мин в течение 7 минут, чтобы способствовать образованию мягких гранул (эритроцитов и тромбоцитов) на дне пробирки; (6) верхние две трети плазмы выбрасываются, потому что это бедная тромбоцитами плазма; (7) гранулы гомогенизируют в нижней трети (5 мл) плазмы для создания PRP; (8) теперь PRP готов к инъекции. Приблизительно 30 мл венозной крови дают 3–5 мл PRP; (9) пораженный участок дезинфицируется перед инъекцией PRP; (10) заверить пациента и обсудить процедуру, чтобы сделать инъекцию более легкой и менее болезненной; (11) PRP стимулирует ряд биологических реакций, и место инъекции может стать опухшим и болезненным примерно на 3 дня.

2) Типы препаратов PRP

Препараты PRP можно классифицировать по методу приготовления, содержанию образца и предполагаемому применению. Препараты различаются по скорости центрифугирования, времени центрифугирования и использованию антикоагулянтов, а их содержание варьируется в зависимости от преобладающего компонента (например, тромбоцитов, лейкоцитов или факторов роста) [7].

После центрифугирования цельной крови можно получить четыре типа препаратов, как показано на рис.Эта классификация была предложена Доханом Эренфестом и соавт. [8], и основывается на содержании клеток и плотности фибрина. Эта классификация была рекомендована междисциплинарным консенсусным комитетом [9].

Таблица 1

Препараты, содержащие тромбоциты, согласно классификации Dohan Ehrenfest et al. [8]

Другая классификация препаратов PRP была предложена Mishra et al. [10] на основании наличия или отсутствия лейкоцитов, статуса их активации и концентрации тромбоцитов.Более новая классификация препаратов PRP была введена Magalon et al. [11] и назвал классификацию DEPA (доза вводимых тромбоцитов, эффективность производства, чистота PRP, активация PRP), как показано на рис.

Таблица 2

Классификация DEPA препаратов PRP

3) Состав и активация PRP

Тромбоциты содержат высокие концентрации цитокинов и факторов роста, хранящихся в α-гранулах. Эти факторы роста включают фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенный фактор тромбоцитов, бета-трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, фактор роста соединительной ткани и интерлейкин-8.В дополнение к факторам роста тромбоциты содержат другие вещества, такие как фибронектин, витронектин и сфингозин-1-фосфат, которые инициируют заживление ран [12,13].

Активация тромбоцитов вызывает высвобождение этих факторов роста различными веществами или стимулами, такими как тромбин, хлорид кальция и коллаген. Каждый метод влияет как на физическую форму PRP, так и на количество высвобождаемых факторов роста, а также на кинетику высвобождения. Не было найдено никаких доказательств относительно идеальной концентрации активатора, необходимой для запуска оптимального высвобождения факторов роста во время процесса активации PRP, поэтому разные концентрации могут привести к разным результатам [12].

4) Предлагаемые механизмы действия PRP

Механизмы PRP до конца не выяснены, но лабораторные исследования показали, что высокая концентрация факторов роста в PRP потенциально может ускорить процесс заживления [13]. Факторы роста способствуют заживлению ран, инициируя следующие стадии: разрешение некроза тканей, хемотаксис, регенерацию клеток, пролиферацию и миграцию клеток, синтез внеклеточного матрикса, ремоделирование, ангиогенез и эпителизацию [14].

PRP превосходит рекомбинантный человеческий фактор роста, поскольку активация тромбоцитов приводит к высвобождению нескольких факторов роста и факторов дифференцировки. Недавно было обнаружено, что фибриновый каркас, присутствующий на тромбоцитах, поддерживает регенеративный матрикс, что приводит к быстрому установлению правильной морфологической и молекулярной конфигурации для заживления ран [15].

2. Применение PRP при различных гинекологических заболеваниях

Восстановление тканей начинается с образования тромба и сопровождается дегрануляцией тромбоцитов с высвобождением факторов роста тромбоцитов.Это необходимые и хорошо регулируемые процессы для заживления ран. Препараты PRP применяются в гинекологии при различных заболеваниях на основании известных механизмов, включающих процесс заживления ран и инициацию воспалительных реакций [2].

1) PRP при повреждениях кожи и заживлении ран

Благодаря способности PRP стимулировать ангиогенез и заживление ран, она широко используется в дерматологии для лечения язв, рубцов и алопеции. Имея это в виду, PRP был протестирован Tehranian et al.[16] при заживлении ран у женщин из группы высокого риска, перенесших кесарево сечение. Они применили PRP у 70 пациентов и сравнили их с 71 контрольным случаем без применения PRP. Критериями включения были индекс массы тела (ИМТ) >25 кг/м 2 , кесарево сечение в анамнезе, сахарный диабет, беременность двойней, прием кортикостероидов и анемия. Они обнаружили большее уменьшение покраснения, отека, экхимозов, выделений, аппроксимации, чем в контрольной группе (снижение на 85,5% в группе PRP по сравнению с 85,5% в группе PRP).72% в контрольной группе) ( p <0,001). Они пришли к выводу, что PRP является эффективным терапевтическим подходом к заживлению ран, и можно ожидать более быстрого заживления ран при использовании PRP из-за присутствия большего количества тромбоцитов и факторов роста.

Другое исследование было проведено с участием 55 пациенток, перенесших обширную гинекологическую операцию, у которых PRP применяли непосредственно к операционному полю. Авторы обнаружили, что аутологичные тромбоцитарные трансплантаты, применяемые в гинекологической хирургии, эффективны для уменьшения боли и не связаны с какими-либо побочными эффектами [17].

2) PRP при эктопии шейки матки

Hua et al. [18] провели рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности применения аутологичной PRP с эффективностью лазерного лечения доброкачественной эктопии шейки матки. Они применяли PRP дважды на область эрозии шейки матки с интервалом в 1 неделю у 60 пациентов, а у остальных 60 пациентов применяли лазерное лечение. Они обнаружили, что показатель полного излечения составил 93,7% в группе PRP и 92,4% в группе лазера ( p >0,05). Среднее время до повторной эпителизации было значительно короче в группе PRP ( p <0.01). Частота побочных эффектов лечения (например, выделения из влагалища или вагинальное кровотечение) была намного ниже в группе PRP, чем в группе лазера ( p <0,01). Они пришли к выводу, что аутологичное применение PRP представляется многообещающим для лечения эктопии шейки матки у женщин с симптомами, поскольку оно обеспечивает более короткое время заживления тканей и более мягкие побочные эффекты, чем лазерное лечение.

3) PRP при дистрофии вульвы

PRP применяли при многих дерматологических и аутоиммунных заболеваниях, не отвечающих на кортикостероиды, таких как склерозирующий лихен (LS) и экзема.LS поражает вульву и вызывает обширные рубцы с прогрессирующей потерей малых половых губ, уплотнением клиторального капюшона и скрытием клитора. LS также вызывает прогрессирующий зуд, диспареунию и генитальные кровотечения. Это оказывает значительное влияние на качество жизни пострадавших пациентов, нарушая физическую активность, сексуальное удовольствие и вызывая эмоциональные и психологические проблемы [19].

Это состояние лечится местными и системными кортикостероидами. Применение PRP в случаях резистентного к стероидной терапии СЛ было опробовано Behnia-Willison et al.[20] у 28 пациентов с СЛ. Они вводили PRP в вульву веером. Пациенты получили три процедуры PRP с интервалом от 4 до 6 недель и еще раз через 12 месяцев. Почти у всех пациентов наблюдалось клиническое уменьшение размеров поражений, а у 28,6% пациентов поражения полностью исчезли после лечения PRP. Минимальная боль и отсутствие осложнений. Они пришли к выводу, что инъекции PRP можно считать эффективной терапией LS.

4) PRP в реконструктивной хирургии рака вульвы

Morelli et al.[21] провели ретроспективное исследование больных, перенесших операцию по поводу рака вульвы (радикальная вульвэктомия). Целью их исследования была оценка эффективности применения тромбоцитарного геля у женщин после радикального хирургического вмешательства. Они разделили пациенток на две группы: группу А (n=10), которым на разрыв влагалища во время реконструктивной операции наносили тромбоцитарный гель, и группу B (n=15), которым проводилось только хирургическое лечение. Они обнаружили достоверно более низкие показатели раневой инфекции ( p =0,032), некроза ран влагалища ( p =0,032).096) и разрушение раны ( p = 0,048) в группе А, чем в группе В. Они также обнаружили снижение частоты послеоперационной лихорадки, более короткое пребывание в больнице и более быстрое заживление ран в группе А, получавшей лечение гелем PRP. . Они пришли к выводу, что применение геля тромбоцитов перед реконструкцией вульвы представляет собой эффективную стратегию предотвращения рассасывания раны после операции по лечению местнораспространенного рака вульвы

5) PRP при заболеваниях мочеполовой системы
(1) PRP при генитальных свищах

Генитальные свищи лечат многие модальности, перечисленные Bodner-Adler et al.[22] в системном обзоре, в котором оценивались консервативные и хирургические методы лечения. Они обнаружили, что небольшие свищи можно лечить консервативно с помощью различных методов лечения, включая PRP, с показателями успеха от 67% до 100%.

PRP была опробована при лечении пузырно-влагалищных свищей в качестве нового минимально инвазивного метода закрытия генитальных свищей. Ширван и др. [23], в серии из 12 пациентов вокруг фистулы в ткани вводили PRP, а клей, богатый тромбоцитами, фибриновый (PRF) помещали в тракт.Они наблюдали за случаями в течение 6 месяцев и обнаружили, что 11 пациенток были клинически вылечены с нормальными результатами трансвагинального медицинского осмотра и цистографии. Они пришли к выводу, что аутологичная инъекция PRP и введение клея PRF предлагают безопасный, эффективный и новый минимально инвазивный подход к лечению пузырно-влагалищных свищей, который устраняет необходимость в открытой операции.

Монгардини и др. [24] представили случай осложненной ятрогенной низкой ректовагинальной фистулы, которую лечили интерпозицией слизистой оболочки щеки и наложением PRP.Точно так же Gottgens et al. [25] выполнили инъекции PRP в свищевой ход после выдвижения слизистого лоскута у 10 пациентов с высокими перианальными свищами, связанными с болезнью Крона. Они обнаружили, что заживление свища произошло в 70% случаев (95% доверительный интервал, 33–89%) через 1 год. У одного пациента (10%) возник рецидив, а у двух пациентов (20%) свищ сохранялся после лечения. Они пришли к выводу, что эта процедура была умеренно успешной при фистулах болезни Крона, с показателем успеха 70%, и предположили, что необходимы дальнейшие исследования.

(2) PRP при пролапсе гениталий и недержании мочи

Как рассасывающиеся, так и нерассасывающиеся вагинальные имплантаты, используемые в реконструктивных процедурах тазового дна, имеют многочисленные серьезные побочные эффекты. PRF представляет собой смесь тромбоцитов, лейкоцитов, цитокинов и циркулирующих стволовых клеток, оптимальную для стимуляции миграции и пролиферации фибробластов. Эта смесь вызывает быстрое ремоделирование и рост соединительной ткани после операции на влагалище [26].

Горлеро и др. [26] провели проспективное обсервационное исследование 10 последовательных женщин, нуждающихся в операции по поводу рецидива пролапса (стадия II или выше).Они оперировали пациентов и делали инъекции PRF. Уровень успеха составил 80% с полным исчезновением симптомов. Половая активность увеличилась на 20% без диспареунии. Они пришли к выводу, что использование PRF для локализованного лечения пролапса было связано с хорошими функциональными результатами. Кроме того, Medel et al. [27] обнаружили, что прикрепление фибробластов к вагинальным сеткам значительно увеличилось после покрытия сеток PRP in vitro .

Недавно Chrysanthopoulou et al. [28] обобщили существующие данные экспериментальных и клинических исследований на животных относительно потенциальной роли PRP в лечении пролапса гениталий.Они пришли к выводу, что PRP восстанавливает анатомию и функцию связок таза, но пока не появилось никаких доказательств в поддержку или против использования PRP у женщин, страдающих пролапсом гениталий. Точно так же Николопулос и соавт. [29] обобщили исследования, пропагандирующие использование PRP при недержании мочи, вызванном повреждением лобково-уретральной связки. Они обнаружили, что PRP помогает регулировать реконструкцию тканей и восстанавливать прочность лобково-уретральных связок, но исследования не предоставили достаточных доказательств, чтобы оправдать его использование.

Напротив, другое исследование было проведено для оценки того, увеличивает ли применение геля аутологичных тромбоцитов во время передней кольпорафии содержание коллагена в лобково-шейной фасции, что приводит к более прочному восстановлению. Исследователи наносили гель аутологичных тромбоцитов на область хирургического вмешательства во время передней кольпорафии у девяти пациентов. Были взяты биоптаты передней стенки влагалища во время операции и через 3 месяца после операции. Они обнаружили, что через 3 месяца после операции значительного увеличения содержания коллагена не произошло, и пришли к выводу, что аутологичный гель тромбоцитов не увеличивает уровень коллагена и не улучшает долговечность восстановления [30].

3. PRP в репродуктивной медицине

1) PRP при преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (POF) относится к потере нормальной функции яичников в возрасте до 40 лет, сопровождающейся потерей фертильности. Группа исследователей из Гарвардского университета вводила мышиным яичникам факторы роста, и зрелые яйцеклетки развивались из стволовых клеток яичников. Они заявили, что введение изолированных тромбоцитов, несущих фактор роста, непосредственно в яичники может вызвать возобновление производства ооцитов [31].

Терапия PRP исследуется у женщин с ПНЯ, бесплодных женщин старше 35 лет и женщин с низким овариальным резервом. Лечение с помощью PRP называется омоложением яичников; в этой процедуре PRP вводится в яичник под ультразвуковым контролем, аналогично извлечению яйцеклетки при оплодотворении in vitro (ЭКО). Этот метод лечения все еще исследуется в ходе испытаний. Пантос и др. [32] на ежегодной конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, состоявшейся в 2016 г. в Хельсинки, Финляндия, представили этот метод (омоложение яичников).Они вводили PRP восьми женщинам в перименопаузе / POF с плохим овариальным резервом. Они обнаружили успешное омоложение яичников через 1–3 месяца после лечения PRP. Во всех случаях проведены естественные циклы ЭКО с диаметром фолликулов 15,20±2,05 мм, полученные ооциты осеменены методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), все полученные эмбрионы подвергнуты криоконсервации.

2) PRP при перекруте яичника

В животной модели 60 взрослых самок крыс подвергали ишемии и двустороннему перекруту придатков в течение 3 часов.В одной группе внутрибрюшинно вводили PRP за 30 минут до ишемии, в то время как в другой группе PRP не вводили. Затем была проведена деторсия, и уровни окислительного стресса, гистопатологических изменений и реперфузионных повреждений были ниже в группе PRP, чем в другой группе. Исследователи пришли к выводу, что PRP эффективен для предотвращения ишемии и реперфузионного повреждения яичников крыс [33].

3) PRP в рефрактерном эндометрии

Эндометрий играет важную роль в достижении оптимальных результатов вспомогательных репродуктивных технологий.Рост эндометрия после неадекватной стимуляции яичников может быть недостаточным, что приводит к плохим результатам циклов ЭКО/ИКСИ. Были предложены различные стратегии для улучшения толщины эндометрия, особенно в резистентных случаях. PRP — это новая терапия, которая была опробована у таких пациентов [34].

Коломбо и др. [35] включили восемь пациентов, прошедших лечение PRP. Критериями включения были женщины с более чем тремя отменёнными криотрансплантациями из-за плохого роста эндометрия (<6 мм), женщины с отрицательным результатом гистероскопического скрининга на патологию эндометрия и женщины с отрицательным результатом бактериологического скрининга.После применения PRP толщина эндометрия была удовлетворительной в семи случаях. Положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека обнаружен у шести женщин. Они пришли к выводу, что множественные неудачи имплантации были вызваны неэффективной экспрессией молекул адгезии, которую потенциально можно улучшить с помощью применения PRP.

Аналогичным образом Zadehmodarres et al. [36] в пилотное исследование включили 10 пациенток, имевших в анамнезе отмену циклов из-за неадекватного роста эндометрия (<7 мм).Они обнаружили, что толщина эндометрия увеличилась через 48 часов после первого применения PRP и достигла более 7 мм после второго применения PRP у всех пациенток. Затем всем пациентам был проведен перенос эмбрионов. Пять пациенток забеременели (50%), причем у четырех из них беременность протекала нормально. Они пришли к выводу, что PRP эффективна для роста эндометрия у пациенток с тонким эндометрием.

Джанг и др. [37] на модели животных исследовали роль PRP в регенерации эндометрия после повреждения, вызванного этанолом.Они обнаружили, что внутриутробное введение аутологичной PRP стимулировало и ускоряло регенерацию эндометрия, а также уменьшало фиброз в мышиной модели повреждения эндометрия.

4) PRP при повторной неудаче имплантации

Повторная неудача имплантации (RIF) определяется как отсутствие зачатия после нескольких переносов эмбрионов в циклах ЭКО. В процесс имплантации вовлечены многочисленные факторы, в том числе качество эмбриона, рецептивность эндометрия и иммунологические факторы [38].

Было предложено несколько методов лечения РИФ, но нет единого мнения о том, какой из них наиболее эффективен. Эти методы включают перенос бластоцисты, вспомогательный хетчинг, гистероскопию, выскабливание эндометрия и иммунную терапию. Недавно внутриматочная инфузия PRP была описана как способ стимулирования роста и восприимчивости эндометрия [34,39].

Назари и др. [40] включили 20 участников с РИФ в анамнезе для оценки эффективности PRP в улучшении частоты наступления беременности у пациенток с РИФ.Критериями включения были возраст моложе 40 лет и ИМТ ниже 30 кг/м 2 . Они сообщили, что 18 из 20 участников (90%) забеременели. Было зарегистрировано 16 клинических беременностей, и их беременности продолжались на момент исследования. Они пришли к выводу, что PRP эффективна в улучшении исходов беременности у пациенток с RIF.

4. PRP в эстетической гинекологии

1) PRP при реконструкции молочной железы

Было проведено множество исследований PRP в области эстетической и пластической хирургии, но все они были пилотными, с небольшими выборками или с использованием животных моделей.PRP вместе с жировой тканью использовался при реконструкции молочной железы [41]. Джентиле и др. [42] обследовали 100 пациенток в возрасте от 19 до 60 лет с дефектами мягких тканей молочной железы. Они разделили пациентов на две равные по размеру группы. Исследуемая группа лечилась пересадкой жира и PRP, в то время как контрольная группа лечилась только инъекциями пересадки жира. Они обнаружили, что у пациентов, получавших PRP, добавленный к аутологичным жировым трансплантатам, показатель сохранения восстановленного контура и трехмерного объема через 1 год составил 69%, тогда как у пациентов в контрольной группе показатель сохранения составил 39%.Они пришли к выводу, что PRP в сочетании с жировыми трансплантатами приводит к улучшению сохранения объема груди у пациенток с дефектами мягких тканей молочной железы. Аналогичные результаты были получены Salgarello et al. [43].

2) PRP при женской сексуальной дисфункции

Было обнаружено, что тромбоциты высвобождают около 35 факторов роста, которые способствуют возобновлению роста, заживлению и регенерации тканей. Этот факт был использован эстетическими гинекологами в таких процедурах, как омоложение влагалища и терапия O-shot [44].

(1) Терапия O-Shot

Использование PRP при сексуальной дисфункции считается новым революционным нехирургическим амбулаторным лечением, которое помогает улучшить как недержание мочи, так и сексуальную дисфункцию за счет использования собственных факторов роста женщины. PRP вводится в определенные области влагалища с помощью местного обезболивающего крема. Этот метод лечения называется «O-shot». PRP немедленно активирует регенерацию тканей, а усиление сексуальной реакции резко возрастает.Желаемый ответ включает улучшенное возбуждение, более сильный оргазм, уменьшение диспареунии и увеличение естественной смазки [45].

Runels et al. [46] зарегистрировали 11 женщин с диспареунией. Они вводили PRP в клитор и влагалище и обнаружили, что интравагинальные и интраклиторальные инъекции PRP могут быть эффективным методом лечения определенных типов женской сексуальной дисфункции, особенно в областях желания, возбуждения, смазки и оргазма.

2) Омоложение влагалища

Практикующие косметологи использовали PRP для регенерации слизистой оболочки влагалища, мышц и кожи.После инъекции PRP вагинальная васкуляризация увеличивается с последующим резким повышением чувствительности. Кроме того, кожа становится более толстой и упругой, благодаря чему влагалище выглядит намного моложе. Более того, связки и мышцы, поддерживающие уретру, укрепляются, что облегчает недержание мочи [47].

Ким и др. [48] ​​сообщили об использовании PRP в случае омоложения влагалища. Они пришли к выводу, что применение аутологичного липофилинга в сочетании с PRP у пациентки с вагинальной атрофией привело к облегчению симптомов и восстановлению контура.Омолаживающий вид наружных половых органов обеспечил пациентке приятный косметический результат.

5. PRP при преждевременном излитии плодных оболочек

Преждевременное излитие плодных оболочек происходит из-за повреждения и разрывов плодных оболочек, что приводит к врожденным инфекциям и неблагоприятным неонатальным исходам. PRP был опробован на модели in vitro для оценки способности PRP закрывать ятрогенные дефекты плодных оболочек. Это было сделано с использованием одно- и двухслойных моделей амниона.Пробка PRP была стабильной и прочно прикреплена к разрыву амниона. Авторы пришли к выводу, что они нашли экспериментальные доказательства того, что пробка PRP сохранялась в течение почти 2 месяцев в среде амниотической жидкости. Также обеспечивалась водонепроницаемая герметизация ятрогенных дефектов амниона и хориона. Более того, PRP стимулирует рост и пролиферацию клеток и, таким образом, может усиливать реакцию заживления мембран [49].

Заключение

PRP является инновационным терапевтическим методом, поскольку он доступен, прост, легко выполняется и эффективен.Это также неинвазивный метод с многообещающими результатами и без побочных эффектов. В области гинекологии было проведено несколько исследований, которые представляют собой пилотные исследования, серии случаев и отчеты о случаях. Риски PRP-терапии, такие как инфекция, кровотечение и повреждение нервов, по-видимому, минимальны. Необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить его эффективность и безопасность при различных гинекологических заболеваниях.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

2. Everts PA, Hoogbergen MM, Weber TA, Devilee RJ, van Monftort G, de Hingh IH. Является ли полезным использование гелей аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в гинекологической, сердечной и общей реконструктивной хирургии? Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1163–1172. [PubMed] [Google Scholar]3. Lai LP, Stitik TP, Foye PM, Georgy JS, Patibanda V, Chen B. Использование богатой тромбоцитами плазмы во внутрисуставных инъекциях коленного сустава при остеоартрите: систематический обзор. ПМ Р. 2015; 7: 637–648. [PubMed] [Google Scholar]4.Wang SZ, Chang Q, Lu J, Wang C. Факторы роста и богатая тромбоцитами плазма: многообещающие биологические стратегии ранней дегенерации межпозвонкового диска. Инт Ортоп. 2015; 39: 927–934. [PubMed] [Google Scholar]5. Amable PR, Carias RB, Teixeira MV, da Cruz Pacheco I, Correa do Amaral RJ, Granjeiro JM и др. Препарат богатой тромбоцитами плазмы для регенеративной медицины: оптимизация и количественная оценка цитокинов и факторов роста. Стволовые клетки Res Ther. 2013;4:67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Дхурат Р., Сукеш М. Принципы и методы приготовления богатой тромбоцитами плазмы: обзор и точка зрения автора. Джей Кутан Эстет Хирург. 2014;7:189–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Анитуа Э., Санчес М., Орив Г. Важность понимания того, что такое фактор роста, богатый тромбоцитами (PRGF), а что нет. J плечо локоть Surg. 2011;20:e23–e24. [PubMed] [Google Scholar]8. Dohan Ehrenfest DM, Andia I, Zumstein MA, Zhang CQ, Pinto NR, Bielecki T. Классификация концентратов тромбоцитов (богатая тромбоцитами плазма-PRP, богатая тромбоцитами фибрин-PRF) для местного и инфильтративного применения в ортопедической и спортивной медицине: текущий консенсус, клинические последствия и перспективы.Мышцы Связки Сухожилия J. 2014;4:3–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Дохан Эренфест Д.М., Белецкий Т., Мишра А., Борзини П., Инчинголо Ф., Саммартино Г. и др. В поисках единой терминологии в области концентратов тромбоцитов для хирургического применения: обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), обогащенный тромбоцитами фибрин (PRF), полимеризация фибринового геля и лейкоциты. Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1131–1137. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мишра А., Хармон К., Вудалл Дж., Виейра А. Применение богатой тромбоцитами плазмы в спортивной медицине.Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1185–1195. [PubMed] [Google Scholar] 11. Магалон Дж., Шато А.Л., Бертран Б., Луи М.Л., Сильвестр А., Жиродо Л. и др. Классификация DEPA: предложение по стандартизации использования PRP и ретроспективное применение доступных устройств. BMJ Open Sport Exerc Med. 2016;2:e000060 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Jo CH, Roh YH, Kim JE, Shin S, Yoon KS. Оптимизация образования геля богатой тромбоцитами плазмы за счет изменения времени и гравитационных сил во время центрифугирования. J Оральный имплантат.2013; 39: 525–532. [PubMed] [Google Scholar] 14. Sundman EA, Cole BJ, Karas V, Della Valle C, Tetreault MW, Mohammed HO, et al. Противовоспалительные и матриксно-восстановительные механизмы богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрозе. Am J Sports Med. 2014;42:35–41. [PubMed] [Google Scholar] 15. Сунита Раджа В., Муниратнам Найду Э. Богатый тромбоцитами фибрин: эволюция концентрата тромбоцитов второго поколения. Индиан Джей Дент Рез. 2008; 19:42–46. [PubMed] [Google Scholar] 16. Тегеранян А., Эсфехани-Мехр Б., Пирджани Р., Резаи Н., Садат Хейдари С., Сепидаркиш М.Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) при заживлении ран после кесарева сечения у пациенток высокого риска. Медицинский центр Красного Полумесяца Ирана J. 2016;18:e34449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Фаннинг Дж., Мюррейн Л., Флора Р., Хатчингс Т., Джонсон Дж.М., Фентон Б.В. Фаза I/II проспективных испытаний трансплантата аутологичной тромбоцитарной ткани в гинекологической хирургии. J Миним инвазивный гинекол. 2007; 14: 633–637. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hua X, Zeng Y, Zhang R, Wang H, Diao J, Zhang P. Использование богатой тромбоцитами плазмы для лечения симптоматической эктопии шейки матки.Int J Gynaecol Obstet. 2012;119:26–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Касабона Ф., Приано В., Валлерино В., Коглиандро А., Лаваньино Г. Новый хирургический подход к склероатрофическому лихену вульвы: роль жировых мезенхимальных клеток и богатой тромбоцитами плазмы в регенерации тканей. Plast Reconstr Surg. 2010;126:210e–211e. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бениа-Уиллисон Ф., Пур Н.Р., Мохамади Б., Уиллисон Н., Рок М., Холтен И.В. и др. Использование богатой тромбоцитами плазмы при вульвовагинальных аутоиммунных состояниях, таких как склероатрофический лихен.Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016;4:e1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Морелли М., Рокка М.Л., Вентурелла Р., Ди Челло А., Дель Негро С., Кондорелли М. и др. Адъювантное использование тромбоцитарного геля для предотвращения разрыва раны при продвинутой хирургии рака вульвы: ретроспективное исследование. Int J Gynecol Рак. 2013; 23:1490–1494. [PubMed] [Google Scholar] 22. Bodner-Adler B, Hanzal E, Pablik E, Koelbl H, Bodner K. Лечение пузырно-влагалищных свищей (VVF) у женщин после доброкачественной гинекологической хирургии: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Один. 2017;12:e0171554. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Ширван М.К., Аламдари Д.Х., Горейфи А. Новый метод лечения ятрогенных пузырно-влагалищных свищей: инъекция аутологичной богатой тромбоцитами плазмы и интерпозиция богатого тромбоцитами фибринового клея. Дж Урол. 2013;189:2125–2129. [PubMed] [Google Scholar] 24. Mongardini M, Iachetta RP, Cola A, Maturo A, Giofre M, Custureri F. Низкий ректовагинальный свищ, обработанный обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) G Chir. 2009; 30: 507–509. [PubMed] [Google Scholar] 25.Gottgens KW, Smeets RR, Stassen LP, Beets GL, Pierik M, Breukink SO. Лечение высоких перианальных фистул, связанных с болезнью Крона, с помощью лоскута продвижения слизистой оболочки и богатой тромбоцитами плазмы: пилотное исследование. Тех. Колопрокт. 2015; 19: 455–459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Горлеро Ф., Глорио М., Лоренци П., Бруно-Франко М., Маццеи С. Новый подход к лечению пролапса влагалища: малоинвазивная хирургия, связанная с применением богатого тромбоцитами фибрина. Int Urogynecol J. 2012;23:715–722.[PubMed] [Google Scholar] 27. Медель С., Алараб М., Куфаиши Х., Друц Х., Шынлова О. Прикрепление первичных вагинальных фибробластов к рассасывающимся и нерассасывающимся материалам имплантатов, покрытым богатой тромбоцитами плазмой: потенциальное применение в хирургии пролапса тазовых органов. Женский Pelvic Med Reconstr Surg. 2015;21:190–197. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хрисантопулу Э.Л., Пергиалиотис В., Перреа Д., Куркулис С., Верикокос С., Думучцис С.К. Обогащенная тромбоцитами плазма как малоинвазивный метод лечения опущения матки.Мед Гипотезы. 2017;104:97–100. [PubMed] [Google Scholar] 29. Николопулос К.И., Пергиалиотис В., Перреа Д., Думучцис С.К. Восстановление пубоуретральной связки богатой тромбоцитами плазмой для лечения недержания мочи при напряжении. Мед Гипотезы. 2016;90:29–31. [PubMed] [Google Scholar] 30. Einarsson JI, Jonsdottir K, Mandle R. Использование аутологичного геля тромбоцитов в хирургии пролапса женских тазовых органов: технико-экономическое обоснование. J Миним инвазивный гинекол. 2009; 16: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 31.Уайт Ю.А., Вудс Д.С., Такай Ю., Исихара О., Секи Х., Тилли Д.Л. Формирование ооцитов митотически активными половыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста. Нат Мед. 2012;18:413–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Пантос К., Ницос Н., Коккали Г., Ваксеваноглу Т., Маркомичали С., Пантоу А. и др. Омоложение яичников и реактивация фолликулогенеза у женщин в перименопаузе после лечения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмой; Материалы 32-го ежегодного собрания ESHRE; 2016 3-6 июля; Хельсинки, Финляндия.[Google Академия] 33. Бакачак М., Бостанчи М.С., Инанк Ф., Яйлали А., Серин С., Аттар Р. и соавт. Защитный эффект богатой тромбоцитами плазмы при экспериментальном ишемическом/реперфузионном повреждении яичников крыс. Гинеколь Обстет Инвест. 2016;81:225–231. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гарсия-Веласко Дж.А., Асеведо Б., Альварес С., Альварес М., Беллвер Дж., Фонтес Дж. и др. Стратегии лечения рефрактерного эндометрия: современное состояние в 2016 г. Reprod Biomed Online. 2016; 32: 474–489. [PubMed] [Google Scholar] 35. Коломбо Г.В., Фэнтон В., Соса Д., Криадо Шольц Э., Лотти Дж., Арагон С.Е. и др.Использование богатой тромбоцитами плазмы при бесплодии человека. Агенты J Biol Regul Homeost. 2017;31(2 Приложение 2):179–182. [PubMed] [Google Scholar] 36. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Jang HY, Myoung SM, Choe JM, Kim T, Cheon YP, Kim YM и др. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс.Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Салехпур С., Заманиян М., Сахархиз Н., Заде Модарес С., Хосиени С., Сейф С. и др. Улучшает ли внутриматочная инфузия физиологического раствора с помощью катетера для внутриматочной инсеминации (ВМИ) как повреждение эндометрия во время циклов ЭКО исходы беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации? РКИ. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:583–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Чан Ю, Ли Дж, Чен Ю, Вэй Л, Ян Х, Ши Ю и др.Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 1286–1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Назари Л., Салехпур С., Хосейни С., Задехмодаррес С., Аджори Л. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на имплантацию и беременность при повторной неудаче имплантации: экспериментальное исследование. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:625–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Джин Р., Чжан Л., Чжан Ю.Г.Повышает ли богатая тромбоцитами плазма выживаемость трансплантированного жира? Обзор обновлений. Int J Clin Exp Med. 2013; 6: 252–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Джентиле П., Ди Паскуали С., Боккини И., Флорис М., Элеонора Т., Фиаскетти В. и др. Реконструкция груди с использованием аутологичного трансплантата жира, смешанного с богатой тромбоцитами плазмой. Сур Иннов. 2013;20:370–376. [PubMed] [Google Scholar]43. Salgarello M, Visconti G, Rusciani A. Трансплантация грудного жира с помощью богатой тромбоцитами плазмы: сравнительное клиническое исследование и современный уровень техники.Plast Reconstr Surg. 2011;127:2176–2185. [PubMed] [Google Scholar]44. Рамос-Э-Сильва М., Фонтелес Л.А., Лагальхард К.С., Фуччи-да-Коста А.П. Stylage®: ряд кожных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит: физические свойства и обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6: 257–261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Джайн А., Беди Р.К., Миттал К. Терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами: новое применение в регенеративной медицине. Азиатский J Transfus Sci. 2015;9:113–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46.Runels C, Melnick H, Debourbon E, Roy L. Пилотное исследование эффекта локализованных инъекций аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения женской сексуальной дисфункции. J Забота о женском здоровье. 2014;3:169. [Google Академия] 48. Ким С.Х., Парк Э.С., Ким Т.Х. Омоложение с использованием богатой тромбоцитами плазмы и липофилинга при атрофии влагалища и склероатрофическом лихене. J Менопауза Med. 2017;23:63–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Льюи Л., Ликенс Д., Хейнс Л., Полиард Э., Бейтелс Э., Депрест Дж. и др.In vitro оценка способности богатой тромбоцитами плазмы закрывать ятрогенный дефект плодной оболочки. Пренат Диагн. 2009; 29: 620–625. [PubMed] [Google Scholar]

Оценка теории и практики

Clin Exp Reprod Med. 2018 июнь; 45(2): 67–74.

и

Айман Шехата Давуд

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Хешам Абдельазиз Салем

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта, Египет.

Автор, ответственный за переписку. Автор, ответственный за переписку: Айман Шехата Дауд. Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Танта, Танта 31111, Египет. Тел.: +20-1225880071, факс: +20-0403354567, ge.ude.atnat.dem@doowad.namya

Поступила в редакцию 10 февраля 2018 г.; Пересмотрено 3 мая 2018 г.; Принято 25 мая 2018 г.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Целью данной статьи является обзор текущих клинических применений обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в области гинекологии. Все соответствующие статьи, опубликованные с января 2000 г. по декабрь 2017 г., были рассмотрены и проанализированы. Статьи о PRP в области гинекологии в основном представляли собой серии случаев, пилотные исследования или отчеты о случаях.В настоящее время PRP считается новым терапевтическим методом для лечения некоторых заболеваний, устойчивых к обычным лекарствам.

Ключевые слова: Эндометрий, Гинекология, Бесплодие, Обогащенная тромбоцитами плазма

Введение

Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) становится все более популярной в качестве консервативного варианта лечения широкого спектра заболеваний. PRP широко используется в ортопедической и спортивной медицине для облегчения боли за счет естественного ускорения заживления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как тендинит, артрит, растяжение связок и разрывы.В частности, инъекции PRP использовались при спортивных травмах, что приводило к исключительному заживлению, быстрому возвращению к обычной деятельности и полному облегчению боли [1].

Аутологичный PRP получают из цельной крови человека, затем центрифугируют для удаления эритроцитов. В оставшейся плазме концентрация факторов роста в 5-10 раз выше, чем в цельной крови. Исследователи различных специальностей, таких как стоматология, дерматология, урология и гинекология, обнаружили, что эти факторы роста способствуют естественному заживлению [2,3].

Теория, лежащая в основе этого метода лечения, была основана на естественных процессах заживления, поскольку первой реакцией организма на повреждение тканей является доставка тромбоцитов в поврежденную область. Тромбоциты способствуют заживлению и привлекают стволовые клетки к месту повреждения. Переходя от фундаментальной науки к клинической практике, инъекции PRP применялись к больным связкам, сухожилиям и суставам с превосходными результатами с точки зрения восстановления [4]. Целью этого исследования был обзор исследований, посвященных использованию PRP в области гинекологии, в свете ограниченного опыта использования PRP для лечения гинекологических заболеваний.

Методы

Был проведен поиск литературы с использованием PubMed, Google Scholar, Clinical Key и Medline для выявления исследований, посвященных использованию PRP в гинекологии. Период поиска был с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2017 г. Ключевые слова: «богатая тромбоцитами плазма», «внедрения», «использование», «эндометрий», «бесплодие» и «гинекология». Найденные исследования представляли собой серии случаев, отчеты о случаях, письма и пилотные исследования с небольшим размером выборки. В результатах поиска не было найдено рандомизированных клинических испытаний с подходящим количеством пациентов.

1. Наука о PRP

1) Подготовка PRP

Подготовка PRP – это амбулаторная процедура, которая включает забор крови, приготовление PRP и введение PRP в пораженную область. Для приготовления PRP было разработано несколько методов с различной скоростью и временем центрифугирования [5,6]. Следующие этапы представляют репрезентативный метод подготовки PRP: (1) венозная кровь (15–50 мл) берется из руки пациента в пробирки, содержащие антикоагулянт; (2) рекомендуемая температура при обработке составляет 21–24 ℃, чтобы предотвратить активацию тромбоцитов при центрифугировании крови; (3) кровь центрифугируют при 1200 об/мин в течение 12 минут; (4) кровь разделяется на три слоя: верхний слой, содержащий тромбоциты и лейкоциты, промежуточный тонкий слой (лейкоцитарная пленка), богатый лейкоцитами, и нижний слой, содержащий эритроциты; (5) верхний и промежуточный лейкоцитарные слои переносят в пустую стерильную пробирку.Плазму снова центрифугируют при 3300 об/мин в течение 7 минут, чтобы способствовать образованию мягких гранул (эритроцитов и тромбоцитов) на дне пробирки; (6) верхние две трети плазмы выбрасываются, потому что это бедная тромбоцитами плазма; (7) гранулы гомогенизируют в нижней трети (5 мл) плазмы для создания PRP; (8) теперь PRP готов к инъекции. Приблизительно 30 мл венозной крови дают 3–5 мл PRP; (9) пораженный участок дезинфицируется перед инъекцией PRP; (10) заверить пациента и обсудить процедуру, чтобы сделать инъекцию более легкой и менее болезненной; (11) PRP стимулирует ряд биологических реакций, и место инъекции может стать опухшим и болезненным примерно на 3 дня.

2) Типы препаратов PRP

Препараты PRP можно классифицировать по методу приготовления, содержанию образца и предполагаемому применению. Препараты различаются по скорости центрифугирования, времени центрифугирования и использованию антикоагулянтов, а их содержание варьируется в зависимости от преобладающего компонента (например, тромбоцитов, лейкоцитов или факторов роста) [7].

После центрифугирования цельной крови можно получить четыре типа препаратов, как показано на рис.Эта классификация была предложена Доханом Эренфестом и соавт. [8], и основывается на содержании клеток и плотности фибрина. Эта классификация была рекомендована междисциплинарным консенсусным комитетом [9].

Таблица 1

Препараты, содержащие тромбоциты, согласно классификации Dohan Ehrenfest et al. [8]

Другая классификация препаратов PRP была предложена Mishra et al. [10] на основании наличия или отсутствия лейкоцитов, статуса их активации и концентрации тромбоцитов.Более новая классификация препаратов PRP была введена Magalon et al. [11] и назвал классификацию DEPA (доза вводимых тромбоцитов, эффективность производства, чистота PRP, активация PRP), как показано на рис.

Таблица 2

Классификация DEPA препаратов PRP

3) Состав и активация PRP

Тромбоциты содержат высокие концентрации цитокинов и факторов роста, хранящихся в α-гранулах. Эти факторы роста включают фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенный фактор тромбоцитов, бета-трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, фактор роста соединительной ткани и интерлейкин-8.В дополнение к факторам роста тромбоциты содержат другие вещества, такие как фибронектин, витронектин и сфингозин-1-фосфат, которые инициируют заживление ран [12,13].

Активация тромбоцитов вызывает высвобождение этих факторов роста различными веществами или стимулами, такими как тромбин, хлорид кальция и коллаген. Каждый метод влияет как на физическую форму PRP, так и на количество высвобождаемых факторов роста, а также на кинетику высвобождения. Не было найдено никаких доказательств относительно идеальной концентрации активатора, необходимой для запуска оптимального высвобождения факторов роста во время процесса активации PRP, поэтому разные концентрации могут привести к разным результатам [12].

4) Предлагаемые механизмы действия PRP

Механизмы PRP до конца не выяснены, но лабораторные исследования показали, что высокая концентрация факторов роста в PRP потенциально может ускорить процесс заживления [13]. Факторы роста способствуют заживлению ран, инициируя следующие стадии: разрешение некроза тканей, хемотаксис, регенерацию клеток, пролиферацию и миграцию клеток, синтез внеклеточного матрикса, ремоделирование, ангиогенез и эпителизацию [14].

PRP превосходит рекомбинантный человеческий фактор роста, поскольку активация тромбоцитов приводит к высвобождению нескольких факторов роста и факторов дифференцировки. Недавно было обнаружено, что фибриновый каркас, присутствующий на тромбоцитах, поддерживает регенеративный матрикс, что приводит к быстрому установлению правильной морфологической и молекулярной конфигурации для заживления ран [15].

2. Применение PRP при различных гинекологических заболеваниях

Восстановление тканей начинается с образования тромба и сопровождается дегрануляцией тромбоцитов с высвобождением факторов роста тромбоцитов.Это необходимые и хорошо регулируемые процессы для заживления ран. Препараты PRP применяются в гинекологии при различных заболеваниях на основании известных механизмов, включающих процесс заживления ран и инициацию воспалительных реакций [2].

1) PRP при повреждениях кожи и заживлении ран

Благодаря способности PRP стимулировать ангиогенез и заживление ран, она широко используется в дерматологии для лечения язв, рубцов и алопеции. Имея это в виду, PRP был протестирован Tehranian et al.[16] при заживлении ран у женщин из группы высокого риска, перенесших кесарево сечение. Они применили PRP у 70 пациентов и сравнили их с 71 контрольным случаем без применения PRP. Критериями включения были индекс массы тела (ИМТ) >25 кг/м 2 , кесарево сечение в анамнезе, сахарный диабет, беременность двойней, прием кортикостероидов и анемия. Они обнаружили большее уменьшение покраснения, отека, экхимозов, выделений, аппроксимации, чем в контрольной группе (снижение на 85,5% в группе PRP по сравнению с 85,5% в группе PRP).72% в контрольной группе) ( p <0,001). Они пришли к выводу, что PRP является эффективным терапевтическим подходом к заживлению ран, и можно ожидать более быстрого заживления ран при использовании PRP из-за присутствия большего количества тромбоцитов и факторов роста.

Другое исследование было проведено с участием 55 пациенток, перенесших обширную гинекологическую операцию, у которых PRP применяли непосредственно к операционному полю. Авторы обнаружили, что аутологичные тромбоцитарные трансплантаты, применяемые в гинекологической хирургии, эффективны для уменьшения боли и не связаны с какими-либо побочными эффектами [17].

2) PRP при эктопии шейки матки

Hua et al. [18] провели рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности применения аутологичной PRP с эффективностью лазерного лечения доброкачественной эктопии шейки матки. Они применяли PRP дважды на область эрозии шейки матки с интервалом в 1 неделю у 60 пациентов, а у остальных 60 пациентов применяли лазерное лечение. Они обнаружили, что показатель полного излечения составил 93,7% в группе PRP и 92,4% в группе лазера ( p >0,05). Среднее время до повторной эпителизации было значительно короче в группе PRP ( p <0.01). Частота побочных эффектов лечения (например, выделения из влагалища или вагинальное кровотечение) была намного ниже в группе PRP, чем в группе лазера ( p <0,01). Они пришли к выводу, что аутологичное применение PRP представляется многообещающим для лечения эктопии шейки матки у женщин с симптомами, поскольку оно обеспечивает более короткое время заживления тканей и более мягкие побочные эффекты, чем лазерное лечение.

3) PRP при дистрофии вульвы

PRP применяли при многих дерматологических и аутоиммунных заболеваниях, не отвечающих на кортикостероиды, таких как склерозирующий лихен (LS) и экзема.LS поражает вульву и вызывает обширные рубцы с прогрессирующей потерей малых половых губ, уплотнением клиторального капюшона и скрытием клитора. LS также вызывает прогрессирующий зуд, диспареунию и генитальные кровотечения. Это оказывает значительное влияние на качество жизни пострадавших пациентов, нарушая физическую активность, сексуальное удовольствие и вызывая эмоциональные и психологические проблемы [19].

Это состояние лечится местными и системными кортикостероидами. Применение PRP в случаях резистентного к стероидной терапии СЛ было опробовано Behnia-Willison et al.[20] у 28 пациентов с СЛ. Они вводили PRP в вульву веером. Пациенты получили три процедуры PRP с интервалом от 4 до 6 недель и еще раз через 12 месяцев. Почти у всех пациентов наблюдалось клиническое уменьшение размеров поражений, а у 28,6% пациентов поражения полностью исчезли после лечения PRP. Минимальная боль и отсутствие осложнений. Они пришли к выводу, что инъекции PRP можно считать эффективной терапией LS.

4) PRP в реконструктивной хирургии рака вульвы

Morelli et al.[21] провели ретроспективное исследование больных, перенесших операцию по поводу рака вульвы (радикальная вульвэктомия). Целью их исследования была оценка эффективности применения тромбоцитарного геля у женщин после радикального хирургического вмешательства. Они разделили пациенток на две группы: группу А (n=10), которым на разрыв влагалища во время реконструктивной операции наносили тромбоцитарный гель, и группу B (n=15), которым проводилось только хирургическое лечение. Они обнаружили достоверно более низкие показатели раневой инфекции ( p =0,032), некроза ран влагалища ( p =0,032).096) и разрушение раны ( p = 0,048) в группе А, чем в группе В. Они также обнаружили снижение частоты послеоперационной лихорадки, более короткое пребывание в больнице и более быстрое заживление ран в группе А, получавшей лечение гелем PRP. . Они пришли к выводу, что применение геля тромбоцитов перед реконструкцией вульвы представляет собой эффективную стратегию предотвращения рассасывания раны после операции по лечению местнораспространенного рака вульвы

5) PRP при заболеваниях мочеполовой системы
(1) PRP при генитальных свищах

Генитальные свищи лечат многие модальности, перечисленные Bodner-Adler et al.[22] в системном обзоре, в котором оценивались консервативные и хирургические методы лечения. Они обнаружили, что небольшие свищи можно лечить консервативно с помощью различных методов лечения, включая PRP, с показателями успеха от 67% до 100%.

PRP была опробована при лечении пузырно-влагалищных свищей в качестве нового минимально инвазивного метода закрытия генитальных свищей. Ширван и др. [23], в серии из 12 пациентов вокруг фистулы в ткани вводили PRP, а клей, богатый тромбоцитами, фибриновый (PRF) помещали в тракт.Они наблюдали за случаями в течение 6 месяцев и обнаружили, что 11 пациенток были клинически вылечены с нормальными результатами трансвагинального медицинского осмотра и цистографии. Они пришли к выводу, что аутологичная инъекция PRP и введение клея PRF предлагают безопасный, эффективный и новый минимально инвазивный подход к лечению пузырно-влагалищных свищей, который устраняет необходимость в открытой операции.

Монгардини и др. [24] представили случай осложненной ятрогенной низкой ректовагинальной фистулы, которую лечили интерпозицией слизистой оболочки щеки и наложением PRP.Точно так же Gottgens et al. [25] выполнили инъекции PRP в свищевой ход после выдвижения слизистого лоскута у 10 пациентов с высокими перианальными свищами, связанными с болезнью Крона. Они обнаружили, что заживление свища произошло в 70% случаев (95% доверительный интервал, 33–89%) через 1 год. У одного пациента (10%) возник рецидив, а у двух пациентов (20%) свищ сохранялся после лечения. Они пришли к выводу, что эта процедура была умеренно успешной при фистулах болезни Крона, с показателем успеха 70%, и предположили, что необходимы дальнейшие исследования.

(2) PRP при пролапсе гениталий и недержании мочи

Как рассасывающиеся, так и нерассасывающиеся вагинальные имплантаты, используемые в реконструктивных процедурах тазового дна, имеют многочисленные серьезные побочные эффекты. PRF представляет собой смесь тромбоцитов, лейкоцитов, цитокинов и циркулирующих стволовых клеток, оптимальную для стимуляции миграции и пролиферации фибробластов. Эта смесь вызывает быстрое ремоделирование и рост соединительной ткани после операции на влагалище [26].

Горлеро и др. [26] провели проспективное обсервационное исследование 10 последовательных женщин, нуждающихся в операции по поводу рецидива пролапса (стадия II или выше).Они оперировали пациентов и делали инъекции PRF. Уровень успеха составил 80% с полным исчезновением симптомов. Половая активность увеличилась на 20% без диспареунии. Они пришли к выводу, что использование PRF для локализованного лечения пролапса было связано с хорошими функциональными результатами. Кроме того, Medel et al. [27] обнаружили, что прикрепление фибробластов к вагинальным сеткам значительно увеличилось после покрытия сеток PRP in vitro .

Недавно Chrysanthopoulou et al. [28] обобщили существующие данные экспериментальных и клинических исследований на животных относительно потенциальной роли PRP в лечении пролапса гениталий.Они пришли к выводу, что PRP восстанавливает анатомию и функцию связок таза, но пока не появилось никаких доказательств в поддержку или против использования PRP у женщин, страдающих пролапсом гениталий. Точно так же Николопулос и соавт. [29] обобщили исследования, пропагандирующие использование PRP при недержании мочи, вызванном повреждением лобково-уретральной связки. Они обнаружили, что PRP помогает регулировать реконструкцию тканей и восстанавливать прочность лобково-уретральных связок, но исследования не предоставили достаточных доказательств, чтобы оправдать его использование.

Напротив, другое исследование было проведено для оценки того, увеличивает ли применение геля аутологичных тромбоцитов во время передней кольпорафии содержание коллагена в лобково-шейной фасции, что приводит к более прочному восстановлению. Исследователи наносили гель аутологичных тромбоцитов на область хирургического вмешательства во время передней кольпорафии у девяти пациентов. Были взяты биоптаты передней стенки влагалища во время операции и через 3 месяца после операции. Они обнаружили, что через 3 месяца после операции значительного увеличения содержания коллагена не произошло, и пришли к выводу, что аутологичный гель тромбоцитов не увеличивает уровень коллагена и не улучшает долговечность восстановления [30].

3. PRP в репродуктивной медицине

1) PRP при преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (POF) относится к потере нормальной функции яичников в возрасте до 40 лет, сопровождающейся потерей фертильности. Группа исследователей из Гарвардского университета вводила мышиным яичникам факторы роста, и зрелые яйцеклетки развивались из стволовых клеток яичников. Они заявили, что введение изолированных тромбоцитов, несущих фактор роста, непосредственно в яичники может вызвать возобновление производства ооцитов [31].

Терапия PRP исследуется у женщин с ПНЯ, бесплодных женщин старше 35 лет и женщин с низким овариальным резервом. Лечение с помощью PRP называется омоложением яичников; в этой процедуре PRP вводится в яичник под ультразвуковым контролем, аналогично извлечению яйцеклетки при оплодотворении in vitro (ЭКО). Этот метод лечения все еще исследуется в ходе испытаний. Пантос и др. [32] на ежегодной конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, состоявшейся в 2016 г. в Хельсинки, Финляндия, представили этот метод (омоложение яичников).Они вводили PRP восьми женщинам в перименопаузе / POF с плохим овариальным резервом. Они обнаружили успешное омоложение яичников через 1–3 месяца после лечения PRP. Во всех случаях проведены естественные циклы ЭКО с диаметром фолликулов 15,20±2,05 мм, полученные ооциты осеменены методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), все полученные эмбрионы подвергнуты криоконсервации.

2) PRP при перекруте яичника

В животной модели 60 взрослых самок крыс подвергали ишемии и двустороннему перекруту придатков в течение 3 часов.В одной группе внутрибрюшинно вводили PRP за 30 минут до ишемии, в то время как в другой группе PRP не вводили. Затем была проведена деторсия, и уровни окислительного стресса, гистопатологических изменений и реперфузионных повреждений были ниже в группе PRP, чем в другой группе. Исследователи пришли к выводу, что PRP эффективен для предотвращения ишемии и реперфузионного повреждения яичников крыс [33].

3) PRP в рефрактерном эндометрии

Эндометрий играет важную роль в достижении оптимальных результатов вспомогательных репродуктивных технологий.Рост эндометрия после неадекватной стимуляции яичников может быть недостаточным, что приводит к плохим результатам циклов ЭКО/ИКСИ. Были предложены различные стратегии для улучшения толщины эндометрия, особенно в резистентных случаях. PRP — это новая терапия, которая была опробована у таких пациентов [34].

Коломбо и др. [35] включили восемь пациентов, прошедших лечение PRP. Критериями включения были женщины с более чем тремя отменёнными криотрансплантациями из-за плохого роста эндометрия (<6 мм), женщины с отрицательным результатом гистероскопического скрининга на патологию эндометрия и женщины с отрицательным результатом бактериологического скрининга.После применения PRP толщина эндометрия была удовлетворительной в семи случаях. Положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека обнаружен у шести женщин. Они пришли к выводу, что множественные неудачи имплантации были вызваны неэффективной экспрессией молекул адгезии, которую потенциально можно улучшить с помощью применения PRP.

Аналогичным образом Zadehmodarres et al. [36] в пилотное исследование включили 10 пациенток, имевших в анамнезе отмену циклов из-за неадекватного роста эндометрия (<7 мм).Они обнаружили, что толщина эндометрия увеличилась через 48 часов после первого применения PRP и достигла более 7 мм после второго применения PRP у всех пациенток. Затем всем пациентам был проведен перенос эмбрионов. Пять пациенток забеременели (50%), причем у четырех из них беременность протекала нормально. Они пришли к выводу, что PRP эффективна для роста эндометрия у пациенток с тонким эндометрием.

Джанг и др. [37] на модели животных исследовали роль PRP в регенерации эндометрия после повреждения, вызванного этанолом.Они обнаружили, что внутриутробное введение аутологичной PRP стимулировало и ускоряло регенерацию эндометрия, а также уменьшало фиброз в мышиной модели повреждения эндометрия.

4) PRP при повторной неудаче имплантации

Повторная неудача имплантации (RIF) определяется как отсутствие зачатия после нескольких переносов эмбрионов в циклах ЭКО. В процесс имплантации вовлечены многочисленные факторы, в том числе качество эмбриона, рецептивность эндометрия и иммунологические факторы [38].

Было предложено несколько методов лечения РИФ, но нет единого мнения о том, какой из них наиболее эффективен. Эти методы включают перенос бластоцисты, вспомогательный хетчинг, гистероскопию, выскабливание эндометрия и иммунную терапию. Недавно внутриматочная инфузия PRP была описана как способ стимулирования роста и восприимчивости эндометрия [34,39].

Назари и др. [40] включили 20 участников с РИФ в анамнезе для оценки эффективности PRP в улучшении частоты наступления беременности у пациенток с РИФ.Критериями включения были возраст моложе 40 лет и ИМТ ниже 30 кг/м 2 . Они сообщили, что 18 из 20 участников (90%) забеременели. Было зарегистрировано 16 клинических беременностей, и их беременности продолжались на момент исследования. Они пришли к выводу, что PRP эффективна в улучшении исходов беременности у пациенток с RIF.

4. PRP в эстетической гинекологии

1) PRP при реконструкции молочной железы

Было проведено множество исследований PRP в области эстетической и пластической хирургии, но все они были пилотными, с небольшими выборками или с использованием животных моделей.PRP вместе с жировой тканью использовался при реконструкции молочной железы [41]. Джентиле и др. [42] обследовали 100 пациенток в возрасте от 19 до 60 лет с дефектами мягких тканей молочной железы. Они разделили пациентов на две равные по размеру группы. Исследуемая группа лечилась пересадкой жира и PRP, в то время как контрольная группа лечилась только инъекциями пересадки жира. Они обнаружили, что у пациентов, получавших PRP, добавленный к аутологичным жировым трансплантатам, показатель сохранения восстановленного контура и трехмерного объема через 1 год составил 69%, тогда как у пациентов в контрольной группе показатель сохранения составил 39%.Они пришли к выводу, что PRP в сочетании с жировыми трансплантатами приводит к улучшению сохранения объема груди у пациенток с дефектами мягких тканей молочной железы. Аналогичные результаты были получены Salgarello et al. [43].

2) PRP при женской сексуальной дисфункции

Было обнаружено, что тромбоциты высвобождают около 35 факторов роста, которые способствуют возобновлению роста, заживлению и регенерации тканей. Этот факт был использован эстетическими гинекологами в таких процедурах, как омоложение влагалища и терапия O-shot [44].

(1) Терапия O-Shot

Использование PRP при сексуальной дисфункции считается новым революционным нехирургическим амбулаторным лечением, которое помогает улучшить как недержание мочи, так и сексуальную дисфункцию за счет использования собственных факторов роста женщины. PRP вводится в определенные области влагалища с помощью местного обезболивающего крема. Этот метод лечения называется «O-shot». PRP немедленно активирует регенерацию тканей, а усиление сексуальной реакции резко возрастает.Желаемый ответ включает улучшенное возбуждение, более сильный оргазм, уменьшение диспареунии и увеличение естественной смазки [45].

Runels et al. [46] зарегистрировали 11 женщин с диспареунией. Они вводили PRP в клитор и влагалище и обнаружили, что интравагинальные и интраклиторальные инъекции PRP могут быть эффективным методом лечения определенных типов женской сексуальной дисфункции, особенно в областях желания, возбуждения, смазки и оргазма.

2) Омоложение влагалища

Практикующие косметологи использовали PRP для регенерации слизистой оболочки влагалища, мышц и кожи.После инъекции PRP вагинальная васкуляризация увеличивается с последующим резким повышением чувствительности. Кроме того, кожа становится более толстой и упругой, благодаря чему влагалище выглядит намного моложе. Более того, связки и мышцы, поддерживающие уретру, укрепляются, что облегчает недержание мочи [47].

Ким и др. [48] ​​сообщили об использовании PRP в случае омоложения влагалища. Они пришли к выводу, что применение аутологичного липофилинга в сочетании с PRP у пациентки с вагинальной атрофией привело к облегчению симптомов и восстановлению контура.Омолаживающий вид наружных половых органов обеспечил пациентке приятный косметический результат.

5. PRP при преждевременном излитии плодных оболочек

Преждевременное излитие плодных оболочек происходит из-за повреждения и разрывов плодных оболочек, что приводит к врожденным инфекциям и неблагоприятным неонатальным исходам. PRP был опробован на модели in vitro для оценки способности PRP закрывать ятрогенные дефекты плодных оболочек. Это было сделано с использованием одно- и двухслойных моделей амниона.Пробка PRP была стабильной и прочно прикреплена к разрыву амниона. Авторы пришли к выводу, что они нашли экспериментальные доказательства того, что пробка PRP сохранялась в течение почти 2 месяцев в среде амниотической жидкости. Также обеспечивалась водонепроницаемая герметизация ятрогенных дефектов амниона и хориона. Более того, PRP стимулирует рост и пролиферацию клеток и, таким образом, может усиливать реакцию заживления мембран [49].

Заключение

PRP является инновационным терапевтическим методом, поскольку он доступен, прост, легко выполняется и эффективен.Это также неинвазивный метод с многообещающими результатами и без побочных эффектов. В области гинекологии было проведено несколько исследований, которые представляют собой пилотные исследования, серии случаев и отчеты о случаях. Риски PRP-терапии, такие как инфекция, кровотечение и повреждение нервов, по-видимому, минимальны. Необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить его эффективность и безопасность при различных гинекологических заболеваниях.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

2. Everts PA, Hoogbergen MM, Weber TA, Devilee RJ, van Monftort G, de Hingh IH. Является ли полезным использование гелей аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в гинекологической, сердечной и общей реконструктивной хирургии? Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1163–1172. [PubMed] [Google Scholar]3. Lai LP, Stitik TP, Foye PM, Georgy JS, Patibanda V, Chen B. Использование богатой тромбоцитами плазмы во внутрисуставных инъекциях коленного сустава при остеоартрите: систематический обзор. ПМ Р. 2015; 7: 637–648. [PubMed] [Google Scholar]4.Wang SZ, Chang Q, Lu J, Wang C. Факторы роста и богатая тромбоцитами плазма: многообещающие биологические стратегии ранней дегенерации межпозвонкового диска. Инт Ортоп. 2015; 39: 927–934. [PubMed] [Google Scholar]5. Amable PR, Carias RB, Teixeira MV, da Cruz Pacheco I, Correa do Amaral RJ, Granjeiro JM и др. Препарат богатой тромбоцитами плазмы для регенеративной медицины: оптимизация и количественная оценка цитокинов и факторов роста. Стволовые клетки Res Ther. 2013;4:67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Дхурат Р., Сукеш М. Принципы и методы приготовления богатой тромбоцитами плазмы: обзор и точка зрения автора. Джей Кутан Эстет Хирург. 2014;7:189–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Анитуа Э., Санчес М., Орив Г. Важность понимания того, что такое фактор роста, богатый тромбоцитами (PRGF), а что нет. J плечо локоть Surg. 2011;20:e23–e24. [PubMed] [Google Scholar]8. Dohan Ehrenfest DM, Andia I, Zumstein MA, Zhang CQ, Pinto NR, Bielecki T. Классификация концентратов тромбоцитов (богатая тромбоцитами плазма-PRP, богатая тромбоцитами фибрин-PRF) для местного и инфильтративного применения в ортопедической и спортивной медицине: текущий консенсус, клинические последствия и перспективы.Мышцы Связки Сухожилия J. 2014;4:3–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Дохан Эренфест Д.М., Белецкий Т., Мишра А., Борзини П., Инчинголо Ф., Саммартино Г. и др. В поисках единой терминологии в области концентратов тромбоцитов для хирургического применения: обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), обогащенный тромбоцитами фибрин (PRF), полимеризация фибринового геля и лейкоциты. Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1131–1137. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мишра А., Хармон К., Вудалл Дж., Виейра А. Применение богатой тромбоцитами плазмы в спортивной медицине.Карр Фарм Биотехнолог. 2012;13:1185–1195. [PubMed] [Google Scholar] 11. Магалон Дж., Шато А.Л., Бертран Б., Луи М.Л., Сильвестр А., Жиродо Л. и др. Классификация DEPA: предложение по стандартизации использования PRP и ретроспективное применение доступных устройств. BMJ Open Sport Exerc Med. 2016;2:e000060 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Jo CH, Roh YH, Kim JE, Shin S, Yoon KS. Оптимизация образования геля богатой тромбоцитами плазмы за счет изменения времени и гравитационных сил во время центрифугирования. J Оральный имплантат.2013; 39: 525–532. [PubMed] [Google Scholar] 14. Sundman EA, Cole BJ, Karas V, Della Valle C, Tetreault MW, Mohammed HO, et al. Противовоспалительные и матриксно-восстановительные механизмы богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрозе. Am J Sports Med. 2014;42:35–41. [PubMed] [Google Scholar] 15. Сунита Раджа В., Муниратнам Найду Э. Богатый тромбоцитами фибрин: эволюция концентрата тромбоцитов второго поколения. Индиан Джей Дент Рез. 2008; 19:42–46. [PubMed] [Google Scholar] 16. Тегеранян А., Эсфехани-Мехр Б., Пирджани Р., Резаи Н., Садат Хейдари С., Сепидаркиш М.Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) при заживлении ран после кесарева сечения у пациенток высокого риска. Медицинский центр Красного Полумесяца Ирана J. 2016;18:e34449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Фаннинг Дж., Мюррейн Л., Флора Р., Хатчингс Т., Джонсон Дж.М., Фентон Б.В. Фаза I/II проспективных испытаний трансплантата аутологичной тромбоцитарной ткани в гинекологической хирургии. J Миним инвазивный гинекол. 2007; 14: 633–637. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hua X, Zeng Y, Zhang R, Wang H, Diao J, Zhang P. Использование богатой тромбоцитами плазмы для лечения симптоматической эктопии шейки матки.Int J Gynaecol Obstet. 2012;119:26–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Касабона Ф., Приано В., Валлерино В., Коглиандро А., Лаваньино Г. Новый хирургический подход к склероатрофическому лихену вульвы: роль жировых мезенхимальных клеток и богатой тромбоцитами плазмы в регенерации тканей. Plast Reconstr Surg. 2010;126:210e–211e. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бениа-Уиллисон Ф., Пур Н.Р., Мохамади Б., Уиллисон Н., Рок М., Холтен И.В. и др. Использование богатой тромбоцитами плазмы при вульвовагинальных аутоиммунных состояниях, таких как склероатрофический лихен.Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016;4:e1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Морелли М., Рокка М.Л., Вентурелла Р., Ди Челло А., Дель Негро С., Кондорелли М. и др. Адъювантное использование тромбоцитарного геля для предотвращения разрыва раны при продвинутой хирургии рака вульвы: ретроспективное исследование. Int J Gynecol Рак. 2013; 23:1490–1494. [PubMed] [Google Scholar] 22. Bodner-Adler B, Hanzal E, Pablik E, Koelbl H, Bodner K. Лечение пузырно-влагалищных свищей (VVF) у женщин после доброкачественной гинекологической хирургии: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Один. 2017;12:e0171554. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Ширван М.К., Аламдари Д.Х., Горейфи А. Новый метод лечения ятрогенных пузырно-влагалищных свищей: инъекция аутологичной богатой тромбоцитами плазмы и интерпозиция богатого тромбоцитами фибринового клея. Дж Урол. 2013;189:2125–2129. [PubMed] [Google Scholar] 24. Mongardini M, Iachetta RP, Cola A, Maturo A, Giofre M, Custureri F. Низкий ректовагинальный свищ, обработанный обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) G Chir. 2009; 30: 507–509. [PubMed] [Google Scholar] 25.Gottgens KW, Smeets RR, Stassen LP, Beets GL, Pierik M, Breukink SO. Лечение высоких перианальных фистул, связанных с болезнью Крона, с помощью лоскута продвижения слизистой оболочки и богатой тромбоцитами плазмы: пилотное исследование. Тех. Колопрокт. 2015; 19: 455–459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Горлеро Ф., Глорио М., Лоренци П., Бруно-Франко М., Маццеи С. Новый подход к лечению пролапса влагалища: малоинвазивная хирургия, связанная с применением богатого тромбоцитами фибрина. Int Urogynecol J. 2012;23:715–722.[PubMed] [Google Scholar] 27. Медель С., Алараб М., Куфаиши Х., Друц Х., Шынлова О. Прикрепление первичных вагинальных фибробластов к рассасывающимся и нерассасывающимся материалам имплантатов, покрытым богатой тромбоцитами плазмой: потенциальное применение в хирургии пролапса тазовых органов. Женский Pelvic Med Reconstr Surg. 2015;21:190–197. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хрисантопулу Э.Л., Пергиалиотис В., Перреа Д., Куркулис С., Верикокос С., Думучцис С.К. Обогащенная тромбоцитами плазма как малоинвазивный метод лечения опущения матки.Мед Гипотезы. 2017;104:97–100. [PubMed] [Google Scholar] 29. Николопулос К.И., Пергиалиотис В., Перреа Д., Думучцис С.К. Восстановление пубоуретральной связки богатой тромбоцитами плазмой для лечения недержания мочи при напряжении. Мед Гипотезы. 2016;90:29–31. [PubMed] [Google Scholar] 30. Einarsson JI, Jonsdottir K, Mandle R. Использование аутологичного геля тромбоцитов в хирургии пролапса женских тазовых органов: технико-экономическое обоснование. J Миним инвазивный гинекол. 2009; 16: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 31.Уайт Ю.А., Вудс Д.С., Такай Ю., Исихара О., Секи Х., Тилли Д.Л. Формирование ооцитов митотически активными половыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста. Нат Мед. 2012;18:413–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Пантос К., Ницос Н., Коккали Г., Ваксеваноглу Т., Маркомичали С., Пантоу А. и др. Омоложение яичников и реактивация фолликулогенеза у женщин в перименопаузе после лечения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмой; Материалы 32-го ежегодного собрания ESHRE; 2016 3-6 июля; Хельсинки, Финляндия.[Google Академия] 33. Бакачак М., Бостанчи М.С., Инанк Ф., Яйлали А., Серин С., Аттар Р. и соавт. Защитный эффект богатой тромбоцитами плазмы при экспериментальном ишемическом/реперфузионном повреждении яичников крыс. Гинеколь Обстет Инвест. 2016;81:225–231. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гарсия-Веласко Дж.А., Асеведо Б., Альварес С., Альварес М., Беллвер Дж., Фонтес Дж. и др. Стратегии лечения рефрактерного эндометрия: современное состояние в 2016 г. Reprod Biomed Online. 2016; 32: 474–489. [PubMed] [Google Scholar] 35. Коломбо Г.В., Фэнтон В., Соса Д., Криадо Шольц Э., Лотти Дж., Арагон С.Е. и др.Использование богатой тромбоцитами плазмы при бесплодии человека. Агенты J Biol Regul Homeost. 2017;31(2 Приложение 2):179–182. [PubMed] [Google Scholar] 36. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Jang HY, Myoung SM, Choe JM, Kim T, Cheon YP, Kim YM и др. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс.Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Салехпур С., Заманиян М., Сахархиз Н., Заде Модарес С., Хосиени С., Сейф С. и др. Улучшает ли внутриматочная инфузия физиологического раствора с помощью катетера для внутриматочной инсеминации (ВМИ) как повреждение эндометрия во время циклов ЭКО исходы беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации? РКИ. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:583–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Чан Ю, Ли Дж, Чен Ю, Вэй Л, Ян Х, Ши Ю и др.Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 1286–1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Назари Л., Салехпур С., Хосейни С., Задехмодаррес С., Аджори Л. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на имплантацию и беременность при повторной неудаче имплантации: экспериментальное исследование. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016;14:625–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Джин Р., Чжан Л., Чжан Ю.Г.Повышает ли богатая тромбоцитами плазма выживаемость трансплантированного жира? Обзор обновлений. Int J Clin Exp Med. 2013; 6: 252–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Джентиле П., Ди Паскуали С., Боккини И., Флорис М., Элеонора Т., Фиаскетти В. и др. Реконструкция груди с использованием аутологичного трансплантата жира, смешанного с богатой тромбоцитами плазмой. Сур Иннов. 2013;20:370–376. [PubMed] [Google Scholar]43. Salgarello M, Visconti G, Rusciani A. Трансплантация грудного жира с помощью богатой тромбоцитами плазмы: сравнительное клиническое исследование и современный уровень техники.Plast Reconstr Surg. 2011;127:2176–2185. [PubMed] [Google Scholar]44. Рамос-Э-Сильва М., Фонтелес Л.А., Лагальхард К.С., Фуччи-да-Коста А.П. Stylage®: ряд кожных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит: физические свойства и обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6: 257–261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Джайн А., Беди Р.К., Миттал К. Терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами: новое применение в регенеративной медицине. Азиатский J Transfus Sci. 2015;9:113–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46.Runels C, Melnick H, Debourbon E, Roy L. Пилотное исследование эффекта локализованных инъекций аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения женской сексуальной дисфункции. J Забота о женском здоровье. 2014;3:169. [Google Академия] 48. Ким С.Х., Парк Э.С., Ким Т.Х. Омоложение с использованием богатой тромбоцитами плазмы и липофилинга при атрофии влагалища и склероатрофическом лихене. J Менопауза Med. 2017;23:63–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Льюи Л., Ликенс Д., Хейнс Л., Полиард Э., Бейтелс Э., Депрест Дж. и др.In vitro оценка способности богатой тромбоцитами плазмы закрывать ятрогенный дефект плодной оболочки. Пренат Диагн. 2009; 29: 620–625. [PubMed] [Google Scholar]

Оценка активности инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы при лечении аномальных маточных кровотечений

Turk J Obstet Gynecol. 2018 декабрь; 15(4): 222–226.

Гёкче Туран

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Пынар Ялчин Бахат

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Алев Айдын

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Бахар Юксель Озгор

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

* Адрес для корреспонденции: Университет медицинских наук, Учебно-исследовательская больница Кануни Султан Сулейман, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция Телефон: +90 533 674 50 74 Электронная почта: moc.liamg@naruteckogrd

Поступила в редакцию 17 марта 2018 г.; Принято 1 июля 2018 г.

© Copyright 2018 Турецкое общество акушерства и гинекологии | Турецкий журнал акушерства и гинекологии, издаваемый издательством Galenos Publishing House.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Цель:

Оценить эффективность внутриполостной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) у пациенток с диагнозом аномальное маточное кровотечение (АМК).

Материалы и методы:

Всего в исследование было включено 149 пациентов с АМК. Из них 74 пациента вошли в основную группу, 75 — в контрольную. Всем пациенткам проводилось трансвагинальное УЗИ. Для исключения сопутствующей органической патологии выполняли выскабливание эндометрия. В основной группе проводилась внутриполостная PRP-терапия. Обе группы пациентов были вызваны для наблюдения в конце третьего месяца. Толщина их эндометрия и количество кровотечений (пиктограмма и прокладки в день) оценивались с помощью трансвагинального УЗИ.

Результаты:

Статистически значимой разницы между основной и контрольной группами в отношении уменьшения количества кровотечений не было. Кроме того, не было статистически значимой разницы между двумя группами в отношении увеличения толщины эндометрия.

Заключение:

В этом исследовании было отмечено, что внутриполостная PRP-терапия не приводила к существенному снижению количества кровотечений и увеличению толщины эндометрия между исследуемой и контрольной группами.

Ключевые слова: Аномальные маточные кровотечения, факторы роста, обогащенная тромбоцитами плазма

PRECIS: Это исследование было проведено для изучения влияния обогащенной тромбоцитами плазмы на аномальные маточные кровотечения и толщину эндометрия.

Введение

Аномальные маточные кровотечения (АМК) — это кровотечения органической или неорганической природы, которые указывают на нерегулярность количества, продолжительности и частоты менструальных кровотечений (1,2) . АМК составляют примерно треть причин обращения в стационар в гинекологической практике.Аббревиатура полип; аденомиоз; лейомиома; злокачественность и гиперплазия; коагулопатия; овуляторная дисфункция; эндометриальный; ятрогенный; и еще не классифицированный, который классифицирует аномалии маточного кровотечения по характеру кровотечения и этиологии у женщин репродуктивного возраста, был опубликован Международной федерацией гинекологии и акушерства в 2011 году. Позднее термин меноррагия был заменен на обильные менструальные кровотечения, а термин метроррагия был заменяется межменструальным кровотечением (3,4,5) .Его можно лечить медикаментозно или хирургическим путем. Идея использования обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в терапевтических целях возникла потому, что тромбоциты содержат большое количество факторов роста и являются основным источником комплексов факторов роста, играющих ключевую роль в процессе заживления ран. PRP определяется как фракция плазмы аутологичной крови с концентрацией тромбоцитов выше исходного уровня (6,7) . PRP представляет собой клеточный компонент плазмы, который получают центрифугированием цельной крови и содержит более высокую концентрацию тромбоцитов, чем цельная кровь.Клеточный компонент плазмы в норме состоит из 93 % эритроцитов, 6 % тромбоцитов и 1 % лейкоцитов. PRP содержит примерно в 3-5 раз больше тромбоцитов, чем при нормальном кровообращении. PRP — это, по сути, изменение соотношения между красными кровяными тельцами и тромбоцитами; и состоит из 93 % тромбоцитов, 6 % эритроцитов и 1 % лейкоцитов (8) . Иммуноферментный анализ и иммунопреципитация показали 7-кратное увеличение трансформирующего фактора роста-b, 30-кратное увеличение тромбоцитарного фактора роста и 10-кратное увеличение эпидермального фактора роста (9). ) . In vitro и исследования на животных показали, что PRP положительно влияет на экспрессию генов, синтез матрикса и васкуляризацию в клетках сухожилий (10) . Сегодня он используется в основном в хирургических процедурах, таких как ортопедические вмешательства, стоматологическая и челюстно-лицевая хирургия, травматические хирургические процедуры, челюстно-лицевая хирургия, хирургия позвоночника, хирургия сердечного шунтирования, ангиогенные вмешательства, операции со скользящим лоскутом и хирургическое восстановление макулярных поражений и дефектов эпителия роговицы. . Хотя он не очень часто используется в области гинекологии, он используется, в частности, при лечении бесплодия и у пациенток с привычными выкидышами, а также при лечении послеоперационных ран.Было замечено, что терапия PRP при проблемах бесплодия увеличивает рост эндометрия и улучшает исходы беременности у пациенток с тонкой оболочкой эндометрия (11) . Таким образом, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в отношении воспаления эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе (12) . Однако исследований в области гинекологии в литературе пока немного. В этом исследовании мы стремились изучить влияние внутриполостных инъекций PRP на количество кровотечений и толщину эндометрия в конце 3 месяцев у пациенток с АМК в возрасте от 20 до 40 лет.

Материалы и методы

Наше исследование было проведено проспективно после получения одобрения местного комитета по этике Учебно-исследовательской больницы Университета медицинских наук Кануни Султан Сулейман. В исследование включено 149 пациенток, поступивших в акушерско-гинекологическую амбулаторию по поводу АМК в период с 19004 марта 2017 года по 19004 июня года 2017 года. В исследование были включены пациенты репродуктивного возраста в возрасте от 20 до 40 лет с АМК, резистентной к лекарственным препаратам.Из исследования исключались пациентки, не соответствующие возрастному диапазону, имеющие гормональные нарушения и сопутствующие системные заболевания, а также имеющие патологию эндометрия (полип, миому). 160 пациентов были случайным образом разделены на две равные группы по 80 человек в каждой: основную и контрольную. Шесть из 80 пациентов основной группы и 5 из 80 пациентов контрольной группы были исключены из исследования в связи с неявкой на контрольный осмотр на третий месяц. На этапе оценки полость матки сначала оценивали с помощью трансвагинального УЗИ.Регистрировали количество кровотечений (пиктограмма и подушечки в день). Толщину двустенного эндометрия измеряли в сагиттальной плоскости. Затем были проанализированы гормональные маркеры [фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (Е 2 ) и тиреотропный гормон (ТТГ)]. После клинической оценки 74 пациента, рандомизированных с помощью компьютерной программы, подверглись полному выскабливанию. Всего у этих пациентов с помощью иглы-бабочки было собрано 30 мл венозной крови в 3 пробирки с ЭДТА.Образцы крови центрифугировали при 3200 об/мин в течение приблизительно 15 минут. Фракцию PRP (лейкоцитарную пленку), которая отделялась от цельной крови центрифугированием и оставалась на пробирке, отбирали и собирали с помощью иглы шприца. Приблизительно 3-4 мл PRP получали из 30 мл венозной крови. Приготовленный материал PRP вводили в полость матки с помощью канюли в течение 10 минут после забора. Больные находились в постели около 10 минут. В общей сложности 75 пациентов в контрольной группе подверглись полному выскабливанию после клинической оценки, и никаких дополнительных вмешательств не проводилось.Пациенты были выписаны после стабилизации их общего состояния и вызваны на повторное наблюдение в конце третьего месяца. Обеим группам было предложено вести дневник кровотечений в течение 3 месяцев. Вызваны на контроль в фолликулярную фазу менструального цикла через 3 мес. Кровотечения, наблюдаемые у пациентов через 3 месяца, расспрашивали и регистрировали. Толщину двустенного эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ.

Статистический анализ

Все результаты выражены как среднее +/- стандартное отклонение.Связи между переменными оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для оценки распределения данных использовался односторонний критерий Колмогорова-Смирнова. Для сравнения нормально распределенных данных между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента. Тест хи-квадрат использовался для проверки категорийных данных. Двусторонний дисперсионный анализ был использован для оценки влияния на независимые переменные в исследуемой и контрольной группах. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.Все статистические анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Средний возраст основной группы составил 26,87±5,40 года, а средний возраст контрольной группы — 28,19±4,93 года (р=0,420). Демографические характеристики двух групп показаны на рис. Как видно из рисунка, при сравнении демографических данных исследуемой и контрольной групп две группы были сходны по возрасту, индексу массы тела, весу, паритету, абортам, уровню ФСГ и количеству кровотечений при первом поступлении (прокладки/прокладки). день).Толщину эндометрия оценивали в фолликулярную фазу менструального цикла с помощью трансвагинального УЗИ в конце третьего месяца в контрольной и основной группах. Средняя толщина эндометрия составила 7,8 мм в основной группе и 9 мм в контрольной группе. Между двумя группами не было обнаружено статистически значимой разницы (). Объем кровотечения в конце третьего месяца оценивали по количеству прокладок в день в контрольной и исследуемой группах. Среднее количество кровотечений при первом поступлении составило 7 прокладок/день в основной группе и 6 прокладок/день в контрольной группе (2).Как видно из рисунка, было обнаружено, что две группы были схожи по количеству кровотечений в конце третьего месяца. Статистически значимой разницы между двумя группами по количеству кровотечений в конце третьего месяца не было.

Таблица 1

Демографические характеристики основной и контрольной групп

Таблица 2

Значения толщины эндометрия в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Таблица 3

1 Сумма1 кровотечения в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Обсуждение

На АМК приходится 10-15% гинекологических проблем.Чаще всего наблюдается в начале (после менархе) и в конце (перименопаузальный период) репродуктивного жизненного цикла (70%). Пятьдесят процентов наблюдается после 40 лет и 20% — в подростковом возрасте. Остальные 30% наблюдаются в репродуктивном периоде. Одна из каждых 20 женщин в возрасте от 30 до 49 лет госпитализируется по поводу АМК. Примерно половина из них не имеет патологических причин. PRP используется, в частности, для заживления послеоперационных ран в гинекологии. Более того, его вводят в полость матки пациенткам с бесплодием или пациенткам с привычными выкидышами, и, таким образом, в его содержании содержатся факторы роста (11,13,14) .Возрастной диапазон нашего исследования был выбран от 20 до 40 лет. Влияние PRP на AUB было изучено, в частности, у пациентов репродуктивного возраста. В исследование были включены пациенты, которые ранее получали различные виды лечения АМК, но продолжали сообщать о проблемах, несмотря на это лечение. У пациентов анализировали значения ФСГ, ЛГ, Е 2 и ТТГ. В исследование не включались пациентки с синдромом поликистозных яичников, низким овариальным резервом и дисфункцией щитовидной железы. Кроме того, из исследования были исключены пациентки с дополнительными системными заболеваниями и имеющие органическую патологию матки.Две группы были схожи по демографическим данным и количеству кровотечений при первом поступлении. Основной причиной, по которой пациенткам в исследуемой группе был проведен полный кюретаж перед терапией PRP, было увеличение эндометриального кровотока, за исключением патологического диагноза, и обеспечение диффузии PRP в эндометрий. Хотя в литературе не так много публикаций, связанных с PRP в области гинекологии, она была протестирована при лечении с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).В нашем исследовании внутриполостная инъекция PRP применялась так же, как и при лечении ВРТ. Пациентов оценивали с точки зрения уменьшения количества кровотечений и увеличения толщины эндометрия. Значительно отличающиеся результаты были получены в исследованиях PRP с использованием ВРТ. В пилотном исследовании Zadeh-Modarres et al., (15) оценивались 10 пациенток с неадекватным ростом эндометрия в анамнезе в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Этим пациенткам проводили внутриматочную инфузию PRP.Они сообщили, что у всех пациенток была увеличена толщина эндометрия, а у некоторых пациенток была биохимическая и клиническая беременность. Напротив, наше исследование показало, что хотя толщина эндометрия в конце третьего месяца была тоньше в исследуемой группе, чем в контрольной группе, между двумя группами не было статистически значимой разницы. В исследовании Tandulwadkar et al. (14) PRP вводили в полость матки 68 пациенткам с рецидивирующей отменой цикла из-за недостаточности эндометрия и получавших АРТ.Для достижения оптимальной толщины эндометрия у этих пациенток использовали PRP. Сделан вывод, что толщина эндометрия увеличилась с 5 мм до 7,2 мм у пациенток, которым проводилась PRP-терапия в цикле перед процедурой. В том же исследовании пациенток с тонким эндометрием, получавших PRP, оценивали до и после лечения с помощью ультразвуковой допплерографии, которая выявила повышенную васкуляризацию тканей. Основываясь на этих выводах, они сообщили, что PRP усиливает ангиогенез и оказывает пролиферативный эффект на эндометрий (14) .Чанг и др. (11) продемонстрировали аналогичный эффект в своем исследовании. Инъекцию PRP вводили пациентам, которым было назначено процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на 10 -й день заместительной гормональной терапии до переноса эмбриона. Пороговым значением толщины эндометрия на 79004-й -й день (день переноса эмбрионов) считали 7 мм, толщину эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ. Женщинам с толщиной эндометрия >7 мм выполняли ЭКО-перенос эмбрионов.Живая беременность наступила у всех женщин, перенесших PRP-терапию. Напротив, наше исследование показало, что увеличение толщины эндометрия не было значительным. В исследовании in vivo , проведенном Marini et al. (12) , выполненных на эндометрии крупного рогатого скота, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в воспалении эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе. В исследовании Challen et al., (16) упоминалось, что исследования стволовых клеток эндометрия четко выявили влияние стволовых клеток на регенеративный процесс и что факторы роста поддерживают этот процесс.Регенеративный процесс протекал быстро, и целостность тканей быстро вернулась к норме, потому что PRP, который мы использовали, также был богат факторами роста. Однако этот процесс в конечном итоге не отразился на уменьшении количества кровотечений и увеличении толщины эндометрия. В исследовании Hang-Yong Jang et al. (17) , повреждение эндометрия было впервые достигнуто у 60 самок крыс с помощью этанола. Терапия PRP применялась через 72 часа, а забор ткани выполнялся в середине лютеиновой фазы.В последующем отмечалась повышенная скорость пролиферации ткани эндометрия при окраске гематоксилином и эозином и окрашивании трихромом по Массону. Патологические данные доказали, что терапия PRP улучшает регенерацию. В нашем исследовании вызванное этанолом повреждение эндометрия было механически достигнуто путем полного выскабливания, а затем была проведена инъекция PRP. Однако уровень пролиферации не достиг статистической значимости в основной группе по сравнению с контрольной группой. Напротив, толщина эндометрия в основной группе оказалась меньше, чем в контрольной.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Пациенты получили только одну дозу PRP. Измерения проводились только через 3 месяца после введения. Поэтому эффект повторных доз PRP и его долгосрочный эффект оценить невозможно. Необходимы более длительные исследования, чтобы выяснить, обеспечивает ли PRP целостность и регенерацию тканей в долгосрочной перспективе.

Заключение

В результате данного исследования было установлено, что не было статистически значимой разницы в количестве кровотечений между группой, перенесшей АМК и прошедшей терапию PRP, и контрольной группой.В отличие от предыдущих исследований, было замечено, что увеличение толщины эндометрия было меньше в группе, получавшей PRP, чем в контрольной группе. Остается много нерешенных вопросов о составе PRP, характеристиках отдельных продуктов крови, различных протоколах производства, различных методах применения и механизмах воздействия на клеточном уровне PRP и его отдельных компонентов. Хотя в литературе мало публикаций о влиянии PRP на эндометрий, эта взаимосвязь может быть более четко объяснена будущими исследованиями.

Сноски

Этика

Одобрение Комитета по этике: Исследование было одобрено Местным комитетом по этике Учебно-исследовательской больницы имени Султана Сулеймана Университета медицинских наук Кануни (номер разрешения: KAEK/2016/12.9)

2 Информированное согласие:

Форма согласия была заполнена всеми участниками.

Рецензирование: Внешнее и внутреннее рецензирование.

Предоставлено

Авторские вклады

Хирургическая и медицинская практика: G.T., Концепция: G.T., P.Y.B., Дизайн: G.T., P.Y.B., B.Y.Ö., Сбор или обработка данных: G.T., Анализ или интерпретация: P.Y.B., A.A.A., Поиск литературы: G.T., P.Y.B., Написание: G.T., P.Y.B.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что данное исследование не получало финансовой поддержки.

Каталожные номера

1. Markee JE. Менструация при трансплантации внутриглазного эндометрия у макак-резусов.ДЖАМА. 1946; 250:2167. [Google Академия]2. Марк Дж. Э. Морфологическая основа менструального кровотечения: связь регрессии с началом кровотечения. Bull NY Acad Med. 1948; 24:253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Гейл ПК, Мак Рэй, Массачусетс. Аномальные маточные кровотечения. Постдипломная медицина, 1993: 73–81. [Google Академия]4. Дженнинг Дж.С. Аномальные маточные кровотечения. Med Clin North Am, 1995; 79:13571376. [Google Академия]5. Mencaglia L, Perino A, Hamous J. Гистероскопия у женщин в перименопаузе и постменопаузе с аномальным маточным кровотечением.Журнал репродуктивной медицины, 1987; 32:577–582. [PubMed] [Google Scholar]6. Баррьентос С., Стоядинович О., Голинко М.С. и соавт. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление ран. 2008; 16: 585–601. [PubMed] [Google Scholar]8. Сэмпсон С., Герхардт М. Мандельбаум Б. Инъекционные трансплантаты с богатой тромбоцитами плазмой при скелетно-мышечных травмах: обзор. Curr Rev Musculoskelet Med. 2008; 1:165–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Мишра А., Павелко Т. Лечение хронического тендиноза локтевого сустава забуференной богатой тромбоцитами плазмой.Am J Sports Med. 2006; 34: 1774–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фостер Т.Е., Пушкаш Б.Л., Мандельбаум Б.Р., Герхардт М.Б., Родео С.А. Богатая тромбоцитами плазма: от фундаментальной науки к клиническому применению. Am J Sports Med. 2009; 37: 2259–72. [PubMed] [Google Scholar] 11. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015;15:1286–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12.Марини М.Г., Перрини С., Эспости П., Коррадетти Б., Биззаро Д., Риккабони П., Фантинато Э., Урбани Г., Гелати Г., Кремонези Ф., Ланге-Консильо А. Эффекты богатой тромбоцитами плазмы в модели воспаления эндометрия крупного рогатого скота in vitro . Репрод Биол Эндокринол. 2016;14:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Фаримани М., Бахманзаде М., Пуроладжал Дж. Новый подход с использованием аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения бесплодия и улучшения коэффициента замещения населения. J Res Health Sci. 2016;16:172–173.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Тандулвадкар С.Р., Наралкар М.В., Сурана А.Д., Сельвакартик М., Харат А.Х. Аутологичная внутриматочная инстилляция богатой тромбоцитами плазмы при субоптимальном эндометрии в циклах переноса замороженных эмбрионов: пилотное исследование. J Hum Reprod Sci. 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16.Чаллен Г.А., Литтл М.Х. Побочный порядок стволовых клеток: фенотип SP. Стволовые клетки. 2006; 24:3–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханг-Ён Чан, Су Мин Мён, Чон Мин Чхве, Так Ким, Ён-Пиль Чхон, Ён Мин Ким, Хёнтэ Пак. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс. Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Оценка активности инъекции богатой тромбоцитами плазмы при лечении аномального маточного кровотечения

Turk J Obstet Gynecol.2018 декабрь; 15(4): 222–226.

Гёкче Туран

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Пынар Ялчин Бахат

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Алев Айдын

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Бахар Юксель Озгор

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

* Адрес для корреспонденции: Университет медицинских наук, Учебно-исследовательская больница Кануни Султан Сулейман, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция Телефон: +90 533 674 50 74 Электронная почта: moc.liamg@naruteckogrd

Поступила в редакцию 17 марта 2018 г.; Принято 1 июля 2018 г.

© Copyright 2018 Турецкое общество акушерства и гинекологии | Турецкий журнал акушерства и гинекологии, издаваемый издательством Galenos Publishing House.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Цель:

Оценить эффективность внутриполостной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) у пациенток с диагнозом аномальное маточное кровотечение (АМК).

Материалы и методы:

Всего в исследование было включено 149 пациентов с АМК. Из них 74 пациента вошли в основную группу, 75 — в контрольную. Всем пациенткам проводилось трансвагинальное УЗИ. Для исключения сопутствующей органической патологии выполняли выскабливание эндометрия. В основной группе проводилась внутриполостная PRP-терапия. Обе группы пациентов были вызваны для наблюдения в конце третьего месяца. Толщина их эндометрия и количество кровотечений (пиктограмма и прокладки в день) оценивались с помощью трансвагинального УЗИ.

Результаты:

Статистически значимой разницы между основной и контрольной группами в отношении уменьшения количества кровотечений не было. Кроме того, не было статистически значимой разницы между двумя группами в отношении увеличения толщины эндометрия.

Заключение:

В этом исследовании было отмечено, что внутриполостная PRP-терапия не приводила к существенному снижению количества кровотечений и увеличению толщины эндометрия между исследуемой и контрольной группами.

Ключевые слова: Аномальные маточные кровотечения, факторы роста, обогащенная тромбоцитами плазма

PRECIS: Это исследование было проведено для изучения влияния обогащенной тромбоцитами плазмы на аномальные маточные кровотечения и толщину эндометрия.

Введение

Аномальные маточные кровотечения (АМК) — это кровотечения органической или неорганической природы, которые указывают на нерегулярность количества, продолжительности и частоты менструальных кровотечений (1,2) . АМК составляют примерно треть причин обращения в стационар в гинекологической практике.Аббревиатура полип; аденомиоз; лейомиома; злокачественность и гиперплазия; коагулопатия; овуляторная дисфункция; эндометриальный; ятрогенный; и еще не классифицированный, который классифицирует аномалии маточного кровотечения по характеру кровотечения и этиологии у женщин репродуктивного возраста, был опубликован Международной федерацией гинекологии и акушерства в 2011 году. Позднее термин меноррагия был заменен на обильные менструальные кровотечения, а термин метроррагия был заменяется межменструальным кровотечением (3,4,5) .Его можно лечить медикаментозно или хирургическим путем. Идея использования обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в терапевтических целях возникла потому, что тромбоциты содержат большое количество факторов роста и являются основным источником комплексов факторов роста, играющих ключевую роль в процессе заживления ран. PRP определяется как фракция плазмы аутологичной крови с концентрацией тромбоцитов выше исходного уровня (6,7) . PRP представляет собой клеточный компонент плазмы, который получают центрифугированием цельной крови и содержит более высокую концентрацию тромбоцитов, чем цельная кровь.Клеточный компонент плазмы в норме состоит из 93 % эритроцитов, 6 % тромбоцитов и 1 % лейкоцитов. PRP содержит примерно в 3-5 раз больше тромбоцитов, чем при нормальном кровообращении. PRP — это, по сути, изменение соотношения между красными кровяными тельцами и тромбоцитами; и состоит из 93 % тромбоцитов, 6 % эритроцитов и 1 % лейкоцитов (8) . Иммуноферментный анализ и иммунопреципитация показали 7-кратное увеличение трансформирующего фактора роста-b, 30-кратное увеличение тромбоцитарного фактора роста и 10-кратное увеличение эпидермального фактора роста (9). ) . In vitro и исследования на животных показали, что PRP положительно влияет на экспрессию генов, синтез матрикса и васкуляризацию в клетках сухожилий (10) . Сегодня он используется в основном в хирургических процедурах, таких как ортопедические вмешательства, стоматологическая и челюстно-лицевая хирургия, травматические хирургические процедуры, челюстно-лицевая хирургия, хирургия позвоночника, хирургия сердечного шунтирования, ангиогенные вмешательства, операции со скользящим лоскутом и хирургическое восстановление макулярных поражений и дефектов эпителия роговицы. . Хотя он не очень часто используется в области гинекологии, он используется, в частности, при лечении бесплодия и у пациенток с привычными выкидышами, а также при лечении послеоперационных ран.Было замечено, что терапия PRP при проблемах бесплодия увеличивает рост эндометрия и улучшает исходы беременности у пациенток с тонкой оболочкой эндометрия (11) . Таким образом, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в отношении воспаления эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе (12) . Однако исследований в области гинекологии в литературе пока немного. В этом исследовании мы стремились изучить влияние внутриполостных инъекций PRP на количество кровотечений и толщину эндометрия в конце 3 месяцев у пациенток с АМК в возрасте от 20 до 40 лет.

Материалы и методы

Наше исследование было проведено проспективно после получения одобрения местного комитета по этике Учебно-исследовательской больницы Университета медицинских наук Кануни Султан Сулейман. В исследование включено 149 пациенток, поступивших в акушерско-гинекологическую амбулаторию по поводу АМК в период с 19004 марта 2017 года по 19004 июня года 2017 года. В исследование были включены пациенты репродуктивного возраста в возрасте от 20 до 40 лет с АМК, резистентной к лекарственным препаратам.Из исследования исключались пациентки, не соответствующие возрастному диапазону, имеющие гормональные нарушения и сопутствующие системные заболевания, а также имеющие патологию эндометрия (полип, миому). 160 пациентов были случайным образом разделены на две равные группы по 80 человек в каждой: основную и контрольную. Шесть из 80 пациентов основной группы и 5 из 80 пациентов контрольной группы были исключены из исследования в связи с неявкой на контрольный осмотр на третий месяц. На этапе оценки полость матки сначала оценивали с помощью трансвагинального УЗИ.Регистрировали количество кровотечений (пиктограмма и подушечки в день). Толщину двустенного эндометрия измеряли в сагиттальной плоскости. Затем были проанализированы гормональные маркеры [фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (Е 2 ) и тиреотропный гормон (ТТГ)]. После клинической оценки 74 пациента, рандомизированных с помощью компьютерной программы, подверглись полному выскабливанию. Всего у этих пациентов с помощью иглы-бабочки было собрано 30 мл венозной крови в 3 пробирки с ЭДТА.Образцы крови центрифугировали при 3200 об/мин в течение приблизительно 15 минут. Фракцию PRP (лейкоцитарную пленку), которая отделялась от цельной крови центрифугированием и оставалась на пробирке, отбирали и собирали с помощью иглы шприца. Приблизительно 3-4 мл PRP получали из 30 мл венозной крови. Приготовленный материал PRP вводили в полость матки с помощью канюли в течение 10 минут после забора. Больные находились в постели около 10 минут. В общей сложности 75 пациентов в контрольной группе подверглись полному выскабливанию после клинической оценки, и никаких дополнительных вмешательств не проводилось.Пациенты были выписаны после стабилизации их общего состояния и вызваны на повторное наблюдение в конце третьего месяца. Обеим группам было предложено вести дневник кровотечений в течение 3 месяцев. Вызваны на контроль в фолликулярную фазу менструального цикла через 3 мес. Кровотечения, наблюдаемые у пациентов через 3 месяца, расспрашивали и регистрировали. Толщину двустенного эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ.

Статистический анализ

Все результаты выражены как среднее +/- стандартное отклонение.Связи между переменными оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для оценки распределения данных использовался односторонний критерий Колмогорова-Смирнова. Для сравнения нормально распределенных данных между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента. Тест хи-квадрат использовался для проверки категорийных данных. Двусторонний дисперсионный анализ был использован для оценки влияния на независимые переменные в исследуемой и контрольной группах. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.Все статистические анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Средний возраст основной группы составил 26,87±5,40 года, а средний возраст контрольной группы — 28,19±4,93 года (р=0,420). Демографические характеристики двух групп показаны на рис. Как видно из рисунка, при сравнении демографических данных исследуемой и контрольной групп две группы были сходны по возрасту, индексу массы тела, весу, паритету, абортам, уровню ФСГ и количеству кровотечений при первом поступлении (прокладки/прокладки). день).Толщину эндометрия оценивали в фолликулярную фазу менструального цикла с помощью трансвагинального УЗИ в конце третьего месяца в контрольной и основной группах. Средняя толщина эндометрия составила 7,8 мм в основной группе и 9 мм в контрольной группе. Между двумя группами не было обнаружено статистически значимой разницы (). Объем кровотечения в конце третьего месяца оценивали по количеству прокладок в день в контрольной и исследуемой группах. Среднее количество кровотечений при первом поступлении составило 7 прокладок/день в основной группе и 6 прокладок/день в контрольной группе (2).Как видно из рисунка, было обнаружено, что две группы были схожи по количеству кровотечений в конце третьего месяца. Статистически значимой разницы между двумя группами по количеству кровотечений в конце третьего месяца не было.

Таблица 1

Демографические характеристики основной и контрольной групп

Таблица 2

Значения толщины эндометрия в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Таблица 3

1 Сумма1 кровотечения в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Обсуждение

На АМК приходится 10-15% гинекологических проблем.Чаще всего наблюдается в начале (после менархе) и в конце (перименопаузальный период) репродуктивного жизненного цикла (70%). Пятьдесят процентов наблюдается после 40 лет и 20% — в подростковом возрасте. Остальные 30% наблюдаются в репродуктивном периоде. Одна из каждых 20 женщин в возрасте от 30 до 49 лет госпитализируется по поводу АМК. Примерно половина из них не имеет патологических причин. PRP используется, в частности, для заживления послеоперационных ран в гинекологии. Более того, его вводят в полость матки пациенткам с бесплодием или пациенткам с привычными выкидышами, и, таким образом, в его содержании содержатся факторы роста (11,13,14) .Возрастной диапазон нашего исследования был выбран от 20 до 40 лет. Влияние PRP на AUB было изучено, в частности, у пациентов репродуктивного возраста. В исследование были включены пациенты, которые ранее получали различные виды лечения АМК, но продолжали сообщать о проблемах, несмотря на это лечение. У пациентов анализировали значения ФСГ, ЛГ, Е 2 и ТТГ. В исследование не включались пациентки с синдромом поликистозных яичников, низким овариальным резервом и дисфункцией щитовидной железы. Кроме того, из исследования были исключены пациентки с дополнительными системными заболеваниями и имеющие органическую патологию матки.Две группы были схожи по демографическим данным и количеству кровотечений при первом поступлении. Основной причиной, по которой пациенткам в исследуемой группе был проведен полный кюретаж перед терапией PRP, было увеличение эндометриального кровотока, за исключением патологического диагноза, и обеспечение диффузии PRP в эндометрий. Хотя в литературе не так много публикаций, связанных с PRP в области гинекологии, она была протестирована при лечении с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).В нашем исследовании внутриполостная инъекция PRP применялась так же, как и при лечении ВРТ. Пациентов оценивали с точки зрения уменьшения количества кровотечений и увеличения толщины эндометрия. Значительно отличающиеся результаты были получены в исследованиях PRP с использованием ВРТ. В пилотном исследовании Zadeh-Modarres et al., (15) оценивались 10 пациенток с неадекватным ростом эндометрия в анамнезе в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Этим пациенткам проводили внутриматочную инфузию PRP.Они сообщили, что у всех пациенток была увеличена толщина эндометрия, а у некоторых пациенток была биохимическая и клиническая беременность. Напротив, наше исследование показало, что хотя толщина эндометрия в конце третьего месяца была тоньше в исследуемой группе, чем в контрольной группе, между двумя группами не было статистически значимой разницы. В исследовании Tandulwadkar et al. (14) PRP вводили в полость матки 68 пациенткам с рецидивирующей отменой цикла из-за недостаточности эндометрия и получавших АРТ.Для достижения оптимальной толщины эндометрия у этих пациенток использовали PRP. Сделан вывод, что толщина эндометрия увеличилась с 5 мм до 7,2 мм у пациенток, которым проводилась PRP-терапия в цикле перед процедурой. В том же исследовании пациенток с тонким эндометрием, получавших PRP, оценивали до и после лечения с помощью ультразвуковой допплерографии, которая выявила повышенную васкуляризацию тканей. Основываясь на этих выводах, они сообщили, что PRP усиливает ангиогенез и оказывает пролиферативный эффект на эндометрий (14) .Чанг и др. (11) продемонстрировали аналогичный эффект в своем исследовании. Инъекцию PRP вводили пациентам, которым было назначено процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на 10 -й день заместительной гормональной терапии до переноса эмбриона. Пороговым значением толщины эндометрия на 79004-й -й день (день переноса эмбрионов) считали 7 мм, толщину эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ. Женщинам с толщиной эндометрия >7 мм выполняли ЭКО-перенос эмбрионов.Живая беременность наступила у всех женщин, перенесших PRP-терапию. Напротив, наше исследование показало, что увеличение толщины эндометрия не было значительным. В исследовании in vivo , проведенном Marini et al. (12) , выполненных на эндометрии крупного рогатого скота, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в воспалении эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе. В исследовании Challen et al., (16) упоминалось, что исследования стволовых клеток эндометрия четко выявили влияние стволовых клеток на регенеративный процесс и что факторы роста поддерживают этот процесс.Регенеративный процесс протекал быстро, и целостность тканей быстро вернулась к норме, потому что PRP, который мы использовали, также был богат факторами роста. Однако этот процесс в конечном итоге не отразился на уменьшении количества кровотечений и увеличении толщины эндометрия. В исследовании Hang-Yong Jang et al. (17) , повреждение эндометрия было впервые достигнуто у 60 самок крыс с помощью этанола. Терапия PRP применялась через 72 часа, а забор ткани выполнялся в середине лютеиновой фазы.В последующем отмечалась повышенная скорость пролиферации ткани эндометрия при окраске гематоксилином и эозином и окрашивании трихромом по Массону. Патологические данные доказали, что терапия PRP улучшает регенерацию. В нашем исследовании вызванное этанолом повреждение эндометрия было механически достигнуто путем полного выскабливания, а затем была проведена инъекция PRP. Однако уровень пролиферации не достиг статистической значимости в основной группе по сравнению с контрольной группой. Напротив, толщина эндометрия в основной группе оказалась меньше, чем в контрольной.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Пациенты получили только одну дозу PRP. Измерения проводились только через 3 месяца после введения. Поэтому эффект повторных доз PRP и его долгосрочный эффект оценить невозможно. Необходимы более длительные исследования, чтобы выяснить, обеспечивает ли PRP целостность и регенерацию тканей в долгосрочной перспективе.

Заключение

В результате данного исследования было установлено, что не было статистически значимой разницы в количестве кровотечений между группой, перенесшей АМК и прошедшей терапию PRP, и контрольной группой.В отличие от предыдущих исследований, было замечено, что увеличение толщины эндометрия было меньше в группе, получавшей PRP, чем в контрольной группе. Остается много нерешенных вопросов о составе PRP, характеристиках отдельных продуктов крови, различных протоколах производства, различных методах применения и механизмах воздействия на клеточном уровне PRP и его отдельных компонентов. Хотя в литературе мало публикаций о влиянии PRP на эндометрий, эта взаимосвязь может быть более четко объяснена будущими исследованиями.

Сноски

Этика

Одобрение Комитета по этике: Исследование было одобрено Местным комитетом по этике Учебно-исследовательской больницы имени Султана Сулеймана Университета медицинских наук Кануни (номер разрешения: KAEK/2016/12.9)

2 Информированное согласие:

Форма согласия была заполнена всеми участниками.

Рецензирование: Внешнее и внутреннее рецензирование.

Предоставлено

Авторские вклады

Хирургическая и медицинская практика: G.T., Концепция: G.T., P.Y.B., Дизайн: G.T., P.Y.B., B.Y.Ö., Сбор или обработка данных: G.T., Анализ или интерпретация: P.Y.B., A.A.A., Поиск литературы: G.T., P.Y.B., Написание: G.T., P.Y.B.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что данное исследование не получало финансовой поддержки.

Каталожные номера

1. Markee JE. Менструация при трансплантации внутриглазного эндометрия у макак-резусов.ДЖАМА. 1946; 250:2167. [Google Академия]2. Марк Дж. Э. Морфологическая основа менструального кровотечения: связь регрессии с началом кровотечения. Bull NY Acad Med. 1948; 24:253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Гейл ПК, Мак Рэй, Массачусетс. Аномальные маточные кровотечения. Постдипломная медицина, 1993: 73–81. [Google Академия]4. Дженнинг Дж.С. Аномальные маточные кровотечения. Med Clin North Am, 1995; 79:13571376. [Google Академия]5. Mencaglia L, Perino A, Hamous J. Гистероскопия у женщин в перименопаузе и постменопаузе с аномальным маточным кровотечением.Журнал репродуктивной медицины, 1987; 32:577–582. [PubMed] [Google Scholar]6. Баррьентос С., Стоядинович О., Голинко М.С. и соавт. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление ран. 2008; 16: 585–601. [PubMed] [Google Scholar]8. Сэмпсон С., Герхардт М. Мандельбаум Б. Инъекционные трансплантаты с богатой тромбоцитами плазмой при скелетно-мышечных травмах: обзор. Curr Rev Musculoskelet Med. 2008; 1:165–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Мишра А., Павелко Т. Лечение хронического тендиноза локтевого сустава забуференной богатой тромбоцитами плазмой.Am J Sports Med. 2006; 34: 1774–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фостер Т.Е., Пушкаш Б.Л., Мандельбаум Б.Р., Герхардт М.Б., Родео С.А. Богатая тромбоцитами плазма: от фундаментальной науки к клиническому применению. Am J Sports Med. 2009; 37: 2259–72. [PubMed] [Google Scholar] 11. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015;15:1286–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12.Марини М.Г., Перрини С., Эспости П., Коррадетти Б., Биззаро Д., Риккабони П., Фантинато Э., Урбани Г., Гелати Г., Кремонези Ф., Ланге-Консильо А. Эффекты богатой тромбоцитами плазмы в модели воспаления эндометрия крупного рогатого скота in vitro . Репрод Биол Эндокринол. 2016;14:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Фаримани М., Бахманзаде М., Пуроладжал Дж. Новый подход с использованием аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения бесплодия и улучшения коэффициента замещения населения. J Res Health Sci. 2016;16:172–173.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Тандулвадкар С.Р., Наралкар М.В., Сурана А.Д., Сельвакартик М., Харат А.Х. Аутологичная внутриматочная инстилляция богатой тромбоцитами плазмы при субоптимальном эндометрии в циклах переноса замороженных эмбрионов: пилотное исследование. J Hum Reprod Sci. 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16.Чаллен Г.А., Литтл М.Х. Побочный порядок стволовых клеток: фенотип SP. Стволовые клетки. 2006; 24:3–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханг-Ён Чан, Су Мин Мён, Чон Мин Чхве, Так Ким, Ён-Пиль Чхон, Ён Мин Ким, Хёнтэ Пак. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс. Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Оценка активности инъекции богатой тромбоцитами плазмы при лечении аномального маточного кровотечения

Turk J Obstet Gynecol.2018 декабрь; 15(4): 222–226.

Гёкче Туран

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Пынар Ялчин Бахат

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Алев Айдын

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Бахар Юксель Озгор

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

* Адрес для корреспонденции: Университет медицинских наук, Учебно-исследовательская больница Кануни Султан Сулейман, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция Телефон: +90 533 674 50 74 Электронная почта: moc.liamg@naruteckogrd

Поступила в редакцию 17 марта 2018 г.; Принято 1 июля 2018 г.

© Copyright 2018 Турецкое общество акушерства и гинекологии | Турецкий журнал акушерства и гинекологии, издаваемый издательством Galenos Publishing House.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Цель:

Оценить эффективность внутриполостной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) у пациенток с диагнозом аномальное маточное кровотечение (АМК).

Материалы и методы:

Всего в исследование было включено 149 пациентов с АМК. Из них 74 пациента вошли в основную группу, 75 — в контрольную. Всем пациенткам проводилось трансвагинальное УЗИ. Для исключения сопутствующей органической патологии выполняли выскабливание эндометрия. В основной группе проводилась внутриполостная PRP-терапия. Обе группы пациентов были вызваны для наблюдения в конце третьего месяца. Толщина их эндометрия и количество кровотечений (пиктограмма и прокладки в день) оценивались с помощью трансвагинального УЗИ.

Результаты:

Статистически значимой разницы между основной и контрольной группами в отношении уменьшения количества кровотечений не было. Кроме того, не было статистически значимой разницы между двумя группами в отношении увеличения толщины эндометрия.

Заключение:

В этом исследовании было отмечено, что внутриполостная PRP-терапия не приводила к существенному снижению количества кровотечений и увеличению толщины эндометрия между исследуемой и контрольной группами.

Ключевые слова: Аномальные маточные кровотечения, факторы роста, обогащенная тромбоцитами плазма

PRECIS: Это исследование было проведено для изучения влияния обогащенной тромбоцитами плазмы на аномальные маточные кровотечения и толщину эндометрия.

Введение

Аномальные маточные кровотечения (АМК) — это кровотечения органической или неорганической природы, которые указывают на нерегулярность количества, продолжительности и частоты менструальных кровотечений (1,2) . АМК составляют примерно треть причин обращения в стационар в гинекологической практике.Аббревиатура полип; аденомиоз; лейомиома; злокачественность и гиперплазия; коагулопатия; овуляторная дисфункция; эндометриальный; ятрогенный; и еще не классифицированный, который классифицирует аномалии маточного кровотечения по характеру кровотечения и этиологии у женщин репродуктивного возраста, был опубликован Международной федерацией гинекологии и акушерства в 2011 году. Позднее термин меноррагия был заменен на обильные менструальные кровотечения, а термин метроррагия был заменяется межменструальным кровотечением (3,4,5) .Его можно лечить медикаментозно или хирургическим путем. Идея использования обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в терапевтических целях возникла потому, что тромбоциты содержат большое количество факторов роста и являются основным источником комплексов факторов роста, играющих ключевую роль в процессе заживления ран. PRP определяется как фракция плазмы аутологичной крови с концентрацией тромбоцитов выше исходного уровня (6,7) . PRP представляет собой клеточный компонент плазмы, который получают центрифугированием цельной крови и содержит более высокую концентрацию тромбоцитов, чем цельная кровь.Клеточный компонент плазмы в норме состоит из 93 % эритроцитов, 6 % тромбоцитов и 1 % лейкоцитов. PRP содержит примерно в 3-5 раз больше тромбоцитов, чем при нормальном кровообращении. PRP — это, по сути, изменение соотношения между красными кровяными тельцами и тромбоцитами; и состоит из 93 % тромбоцитов, 6 % эритроцитов и 1 % лейкоцитов (8) . Иммуноферментный анализ и иммунопреципитация показали 7-кратное увеличение трансформирующего фактора роста-b, 30-кратное увеличение тромбоцитарного фактора роста и 10-кратное увеличение эпидермального фактора роста (9). ) . In vitro и исследования на животных показали, что PRP положительно влияет на экспрессию генов, синтез матрикса и васкуляризацию в клетках сухожилий (10) . Сегодня он используется в основном в хирургических процедурах, таких как ортопедические вмешательства, стоматологическая и челюстно-лицевая хирургия, травматические хирургические процедуры, челюстно-лицевая хирургия, хирургия позвоночника, хирургия сердечного шунтирования, ангиогенные вмешательства, операции со скользящим лоскутом и хирургическое восстановление макулярных поражений и дефектов эпителия роговицы. . Хотя он не очень часто используется в области гинекологии, он используется, в частности, при лечении бесплодия и у пациенток с привычными выкидышами, а также при лечении послеоперационных ран.Было замечено, что терапия PRP при проблемах бесплодия увеличивает рост эндометрия и улучшает исходы беременности у пациенток с тонкой оболочкой эндометрия (11) . Таким образом, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в отношении воспаления эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе (12) . Однако исследований в области гинекологии в литературе пока немного. В этом исследовании мы стремились изучить влияние внутриполостных инъекций PRP на количество кровотечений и толщину эндометрия в конце 3 месяцев у пациенток с АМК в возрасте от 20 до 40 лет.

Материалы и методы

Наше исследование было проведено проспективно после получения одобрения местного комитета по этике Учебно-исследовательской больницы Университета медицинских наук Кануни Султан Сулейман. В исследование включено 149 пациенток, поступивших в акушерско-гинекологическую амбулаторию по поводу АМК в период с 19004 марта 2017 года по 19004 июня года 2017 года. В исследование были включены пациенты репродуктивного возраста в возрасте от 20 до 40 лет с АМК, резистентной к лекарственным препаратам.Из исследования исключались пациентки, не соответствующие возрастному диапазону, имеющие гормональные нарушения и сопутствующие системные заболевания, а также имеющие патологию эндометрия (полип, миому). 160 пациентов были случайным образом разделены на две равные группы по 80 человек в каждой: основную и контрольную. Шесть из 80 пациентов основной группы и 5 из 80 пациентов контрольной группы были исключены из исследования в связи с неявкой на контрольный осмотр на третий месяц. На этапе оценки полость матки сначала оценивали с помощью трансвагинального УЗИ.Регистрировали количество кровотечений (пиктограмма и подушечки в день). Толщину двустенного эндометрия измеряли в сагиттальной плоскости. Затем были проанализированы гормональные маркеры [фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (Е 2 ) и тиреотропный гормон (ТТГ)]. После клинической оценки 74 пациента, рандомизированных с помощью компьютерной программы, подверглись полному выскабливанию. Всего у этих пациентов с помощью иглы-бабочки было собрано 30 мл венозной крови в 3 пробирки с ЭДТА.Образцы крови центрифугировали при 3200 об/мин в течение приблизительно 15 минут. Фракцию PRP (лейкоцитарную пленку), которая отделялась от цельной крови центрифугированием и оставалась на пробирке, отбирали и собирали с помощью иглы шприца. Приблизительно 3-4 мл PRP получали из 30 мл венозной крови. Приготовленный материал PRP вводили в полость матки с помощью канюли в течение 10 минут после забора. Больные находились в постели около 10 минут. В общей сложности 75 пациентов в контрольной группе подверглись полному выскабливанию после клинической оценки, и никаких дополнительных вмешательств не проводилось.Пациенты были выписаны после стабилизации их общего состояния и вызваны на повторное наблюдение в конце третьего месяца. Обеим группам было предложено вести дневник кровотечений в течение 3 месяцев. Вызваны на контроль в фолликулярную фазу менструального цикла через 3 мес. Кровотечения, наблюдаемые у пациентов через 3 месяца, расспрашивали и регистрировали. Толщину двустенного эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ.

Статистический анализ

Все результаты выражены как среднее +/- стандартное отклонение.Связи между переменными оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для оценки распределения данных использовался односторонний критерий Колмогорова-Смирнова. Для сравнения нормально распределенных данных между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента. Тест хи-квадрат использовался для проверки категорийных данных. Двусторонний дисперсионный анализ был использован для оценки влияния на независимые переменные в исследуемой и контрольной группах. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.Все статистические анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Средний возраст основной группы составил 26,87±5,40 года, а средний возраст контрольной группы — 28,19±4,93 года (р=0,420). Демографические характеристики двух групп показаны на рис. Как видно из рисунка, при сравнении демографических данных исследуемой и контрольной групп две группы были сходны по возрасту, индексу массы тела, весу, паритету, абортам, уровню ФСГ и количеству кровотечений при первом поступлении (прокладки/прокладки). день).Толщину эндометрия оценивали в фолликулярную фазу менструального цикла с помощью трансвагинального УЗИ в конце третьего месяца в контрольной и основной группах. Средняя толщина эндометрия составила 7,8 мм в основной группе и 9 мм в контрольной группе. Между двумя группами не было обнаружено статистически значимой разницы (). Объем кровотечения в конце третьего месяца оценивали по количеству прокладок в день в контрольной и исследуемой группах. Среднее количество кровотечений при первом поступлении составило 7 прокладок/день в основной группе и 6 прокладок/день в контрольной группе (2).Как видно из рисунка, было обнаружено, что две группы были схожи по количеству кровотечений в конце третьего месяца. Статистически значимой разницы между двумя группами по количеству кровотечений в конце третьего месяца не было.

Таблица 1

Демографические характеристики основной и контрольной групп

Таблица 2

Значения толщины эндометрия в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Таблица 3

1 Сумма1 кровотечения в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Обсуждение

На АМК приходится 10-15% гинекологических проблем.Чаще всего наблюдается в начале (после менархе) и в конце (перименопаузальный период) репродуктивного жизненного цикла (70%). Пятьдесят процентов наблюдается после 40 лет и 20% — в подростковом возрасте. Остальные 30% наблюдаются в репродуктивном периоде. Одна из каждых 20 женщин в возрасте от 30 до 49 лет госпитализируется по поводу АМК. Примерно половина из них не имеет патологических причин. PRP используется, в частности, для заживления послеоперационных ран в гинекологии. Более того, его вводят в полость матки пациенткам с бесплодием или пациенткам с привычными выкидышами, и, таким образом, в его содержании содержатся факторы роста (11,13,14) .Возрастной диапазон нашего исследования был выбран от 20 до 40 лет. Влияние PRP на AUB было изучено, в частности, у пациентов репродуктивного возраста. В исследование были включены пациенты, которые ранее получали различные виды лечения АМК, но продолжали сообщать о проблемах, несмотря на это лечение. У пациентов анализировали значения ФСГ, ЛГ, Е 2 и ТТГ. В исследование не включались пациентки с синдромом поликистозных яичников, низким овариальным резервом и дисфункцией щитовидной железы. Кроме того, из исследования были исключены пациентки с дополнительными системными заболеваниями и имеющие органическую патологию матки.Две группы были схожи по демографическим данным и количеству кровотечений при первом поступлении. Основной причиной, по которой пациенткам в исследуемой группе был проведен полный кюретаж перед терапией PRP, было увеличение эндометриального кровотока, за исключением патологического диагноза, и обеспечение диффузии PRP в эндометрий. Хотя в литературе не так много публикаций, связанных с PRP в области гинекологии, она была протестирована при лечении с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).В нашем исследовании внутриполостная инъекция PRP применялась так же, как и при лечении ВРТ. Пациентов оценивали с точки зрения уменьшения количества кровотечений и увеличения толщины эндометрия. Значительно отличающиеся результаты были получены в исследованиях PRP с использованием ВРТ. В пилотном исследовании Zadeh-Modarres et al., (15) оценивались 10 пациенток с неадекватным ростом эндометрия в анамнезе в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Этим пациенткам проводили внутриматочную инфузию PRP.Они сообщили, что у всех пациенток была увеличена толщина эндометрия, а у некоторых пациенток была биохимическая и клиническая беременность. Напротив, наше исследование показало, что хотя толщина эндометрия в конце третьего месяца была тоньше в исследуемой группе, чем в контрольной группе, между двумя группами не было статистически значимой разницы. В исследовании Tandulwadkar et al. (14) PRP вводили в полость матки 68 пациенткам с рецидивирующей отменой цикла из-за недостаточности эндометрия и получавших АРТ.Для достижения оптимальной толщины эндометрия у этих пациенток использовали PRP. Сделан вывод, что толщина эндометрия увеличилась с 5 мм до 7,2 мм у пациенток, которым проводилась PRP-терапия в цикле перед процедурой. В том же исследовании пациенток с тонким эндометрием, получавших PRP, оценивали до и после лечения с помощью ультразвуковой допплерографии, которая выявила повышенную васкуляризацию тканей. Основываясь на этих выводах, они сообщили, что PRP усиливает ангиогенез и оказывает пролиферативный эффект на эндометрий (14) .Чанг и др. (11) продемонстрировали аналогичный эффект в своем исследовании. Инъекцию PRP вводили пациентам, которым было назначено процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на 10 -й день заместительной гормональной терапии до переноса эмбриона. Пороговым значением толщины эндометрия на 79004-й -й день (день переноса эмбрионов) считали 7 мм, толщину эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ. Женщинам с толщиной эндометрия >7 мм выполняли ЭКО-перенос эмбрионов.Живая беременность наступила у всех женщин, перенесших PRP-терапию. Напротив, наше исследование показало, что увеличение толщины эндометрия не было значительным. В исследовании in vivo , проведенном Marini et al. (12) , выполненных на эндометрии крупного рогатого скота, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в воспалении эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе. В исследовании Challen et al., (16) упоминалось, что исследования стволовых клеток эндометрия четко выявили влияние стволовых клеток на регенеративный процесс и что факторы роста поддерживают этот процесс.Регенеративный процесс протекал быстро, и целостность тканей быстро вернулась к норме, потому что PRP, который мы использовали, также был богат факторами роста. Однако этот процесс в конечном итоге не отразился на уменьшении количества кровотечений и увеличении толщины эндометрия. В исследовании Hang-Yong Jang et al. (17) , повреждение эндометрия было впервые достигнуто у 60 самок крыс с помощью этанола. Терапия PRP применялась через 72 часа, а забор ткани выполнялся в середине лютеиновой фазы.В последующем отмечалась повышенная скорость пролиферации ткани эндометрия при окраске гематоксилином и эозином и окрашивании трихромом по Массону. Патологические данные доказали, что терапия PRP улучшает регенерацию. В нашем исследовании вызванное этанолом повреждение эндометрия было механически достигнуто путем полного выскабливания, а затем была проведена инъекция PRP. Однако уровень пролиферации не достиг статистической значимости в основной группе по сравнению с контрольной группой. Напротив, толщина эндометрия в основной группе оказалась меньше, чем в контрольной.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Пациенты получили только одну дозу PRP. Измерения проводились только через 3 месяца после введения. Поэтому эффект повторных доз PRP и его долгосрочный эффект оценить невозможно. Необходимы более длительные исследования, чтобы выяснить, обеспечивает ли PRP целостность и регенерацию тканей в долгосрочной перспективе.

Заключение

В результате данного исследования было установлено, что не было статистически значимой разницы в количестве кровотечений между группой, перенесшей АМК и прошедшей терапию PRP, и контрольной группой.В отличие от предыдущих исследований, было замечено, что увеличение толщины эндометрия было меньше в группе, получавшей PRP, чем в контрольной группе. Остается много нерешенных вопросов о составе PRP, характеристиках отдельных продуктов крови, различных протоколах производства, различных методах применения и механизмах воздействия на клеточном уровне PRP и его отдельных компонентов. Хотя в литературе мало публикаций о влиянии PRP на эндометрий, эта взаимосвязь может быть более четко объяснена будущими исследованиями.

Сноски

Этика

Одобрение Комитета по этике: Исследование было одобрено Местным комитетом по этике Учебно-исследовательской больницы имени Султана Сулеймана Университета медицинских наук Кануни (номер разрешения: KAEK/2016/12.9)

2 Информированное согласие:

Форма согласия была заполнена всеми участниками.

Рецензирование: Внешнее и внутреннее рецензирование.

Предоставлено

Авторские вклады

Хирургическая и медицинская практика: G.T., Концепция: G.T., P.Y.B., Дизайн: G.T., P.Y.B., B.Y.Ö., Сбор или обработка данных: G.T., Анализ или интерпретация: P.Y.B., A.A.A., Поиск литературы: G.T., P.Y.B., Написание: G.T., P.Y.B.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что данное исследование не получало финансовой поддержки.

Каталожные номера

1. Markee JE. Менструация при трансплантации внутриглазного эндометрия у макак-резусов.ДЖАМА. 1946; 250:2167. [Google Академия]2. Марк Дж. Э. Морфологическая основа менструального кровотечения: связь регрессии с началом кровотечения. Bull NY Acad Med. 1948; 24:253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Гейл ПК, Мак Рэй, Массачусетс. Аномальные маточные кровотечения. Постдипломная медицина, 1993: 73–81. [Google Академия]4. Дженнинг Дж.С. Аномальные маточные кровотечения. Med Clin North Am, 1995; 79:13571376. [Google Академия]5. Mencaglia L, Perino A, Hamous J. Гистероскопия у женщин в перименопаузе и постменопаузе с аномальным маточным кровотечением.Журнал репродуктивной медицины, 1987; 32:577–582. [PubMed] [Google Scholar]6. Баррьентос С., Стоядинович О., Голинко М.С. и соавт. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление ран. 2008; 16: 585–601. [PubMed] [Google Scholar]8. Сэмпсон С., Герхардт М. Мандельбаум Б. Инъекционные трансплантаты с богатой тромбоцитами плазмой при скелетно-мышечных травмах: обзор. Curr Rev Musculoskelet Med. 2008; 1:165–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Мишра А., Павелко Т. Лечение хронического тендиноза локтевого сустава забуференной богатой тромбоцитами плазмой.Am J Sports Med. 2006; 34: 1774–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фостер Т.Е., Пушкаш Б.Л., Мандельбаум Б.Р., Герхардт М.Б., Родео С.А. Богатая тромбоцитами плазма: от фундаментальной науки к клиническому применению. Am J Sports Med. 2009; 37: 2259–72. [PubMed] [Google Scholar] 11. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015;15:1286–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12.Марини М.Г., Перрини С., Эспости П., Коррадетти Б., Биззаро Д., Риккабони П., Фантинато Э., Урбани Г., Гелати Г., Кремонези Ф., Ланге-Консильо А. Эффекты богатой тромбоцитами плазмы в модели воспаления эндометрия крупного рогатого скота in vitro . Репрод Биол Эндокринол. 2016;14:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Фаримани М., Бахманзаде М., Пуроладжал Дж. Новый подход с использованием аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения бесплодия и улучшения коэффициента замещения населения. J Res Health Sci. 2016;16:172–173.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Тандулвадкар С.Р., Наралкар М.В., Сурана А.Д., Сельвакартик М., Харат А.Х. Аутологичная внутриматочная инстилляция богатой тромбоцитами плазмы при субоптимальном эндометрии в циклах переноса замороженных эмбрионов: пилотное исследование. J Hum Reprod Sci. 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16.Чаллен Г.А., Литтл М.Х. Побочный порядок стволовых клеток: фенотип SP. Стволовые клетки. 2006; 24:3–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханг-Ён Чан, Су Мин Мён, Чон Мин Чхве, Так Ким, Ён-Пиль Чхон, Ён Мин Ким, Хёнтэ Пак. Влияние аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на регенерацию поврежденного эндометрия у самок крыс. Yonsei Med J. 2017; 58:1195–1203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Оценка активности инъекции богатой тромбоцитами плазмы при лечении аномального маточного кровотечения

Turk J Obstet Gynecol.2018 декабрь; 15(4): 222–226.

Гёкче Туран

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Пынар Ялчин Бахат

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Алев Айдын

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

Бахар Юксель Озгор

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

1 Университет медицинских наук, Кануни Учебно-исследовательский госпиталь имени Султана Сулеймана, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

2 Стамбул, Больница акушерства и детских болезней Эсенлер, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция

* Адрес для корреспонденции: Университет медицинских наук, Учебно-исследовательская больница Кануни Султан Сулейман, Клиника акушерства и гинекологии, Стамбул, Турция Телефон: +90 533 674 50 74 Электронная почта: moc.liamg@naruteckogrd

Поступила в редакцию 17 марта 2018 г.; Принято 1 июля 2018 г.

© Copyright 2018 Турецкое общество акушерства и гинекологии | Турецкий журнал акушерства и гинекологии, издаваемый издательством Galenos Publishing House.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Цель:

Оценить эффективность внутриполостной терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP) у пациенток с диагнозом аномальное маточное кровотечение (АМК).

Материалы и методы:

Всего в исследование было включено 149 пациентов с АМК. Из них 74 пациента вошли в основную группу, 75 — в контрольную. Всем пациенткам проводилось трансвагинальное УЗИ. Для исключения сопутствующей органической патологии выполняли выскабливание эндометрия. В основной группе проводилась внутриполостная PRP-терапия. Обе группы пациентов были вызваны для наблюдения в конце третьего месяца. Толщина их эндометрия и количество кровотечений (пиктограмма и прокладки в день) оценивались с помощью трансвагинального УЗИ.

Результаты:

Статистически значимой разницы между основной и контрольной группами в отношении уменьшения количества кровотечений не было. Кроме того, не было статистически значимой разницы между двумя группами в отношении увеличения толщины эндометрия.

Заключение:

В этом исследовании было отмечено, что внутриполостная PRP-терапия не приводила к существенному снижению количества кровотечений и увеличению толщины эндометрия между исследуемой и контрольной группами.

Ключевые слова: Аномальные маточные кровотечения, факторы роста, обогащенная тромбоцитами плазма

PRECIS: Это исследование было проведено для изучения влияния обогащенной тромбоцитами плазмы на аномальные маточные кровотечения и толщину эндометрия.

Введение

Аномальные маточные кровотечения (АМК) — это кровотечения органической или неорганической природы, которые указывают на нерегулярность количества, продолжительности и частоты менструальных кровотечений (1,2) . АМК составляют примерно треть причин обращения в стационар в гинекологической практике.Аббревиатура полип; аденомиоз; лейомиома; злокачественность и гиперплазия; коагулопатия; овуляторная дисфункция; эндометриальный; ятрогенный; и еще не классифицированный, который классифицирует аномалии маточного кровотечения по характеру кровотечения и этиологии у женщин репродуктивного возраста, был опубликован Международной федерацией гинекологии и акушерства в 2011 году. Позднее термин меноррагия был заменен на обильные менструальные кровотечения, а термин метроррагия был заменяется межменструальным кровотечением (3,4,5) .Его можно лечить медикаментозно или хирургическим путем. Идея использования обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в терапевтических целях возникла потому, что тромбоциты содержат большое количество факторов роста и являются основным источником комплексов факторов роста, играющих ключевую роль в процессе заживления ран. PRP определяется как фракция плазмы аутологичной крови с концентрацией тромбоцитов выше исходного уровня (6,7) . PRP представляет собой клеточный компонент плазмы, который получают центрифугированием цельной крови и содержит более высокую концентрацию тромбоцитов, чем цельная кровь.Клеточный компонент плазмы в норме состоит из 93 % эритроцитов, 6 % тромбоцитов и 1 % лейкоцитов. PRP содержит примерно в 3-5 раз больше тромбоцитов, чем при нормальном кровообращении. PRP — это, по сути, изменение соотношения между красными кровяными тельцами и тромбоцитами; и состоит из 93 % тромбоцитов, 6 % эритроцитов и 1 % лейкоцитов (8) . Иммуноферментный анализ и иммунопреципитация показали 7-кратное увеличение трансформирующего фактора роста-b, 30-кратное увеличение тромбоцитарного фактора роста и 10-кратное увеличение эпидермального фактора роста (9). ) . In vitro и исследования на животных показали, что PRP положительно влияет на экспрессию генов, синтез матрикса и васкуляризацию в клетках сухожилий (10) . Сегодня он используется в основном в хирургических процедурах, таких как ортопедические вмешательства, стоматологическая и челюстно-лицевая хирургия, травматические хирургические процедуры, челюстно-лицевая хирургия, хирургия позвоночника, хирургия сердечного шунтирования, ангиогенные вмешательства, операции со скользящим лоскутом и хирургическое восстановление макулярных поражений и дефектов эпителия роговицы. . Хотя он не очень часто используется в области гинекологии, он используется, в частности, при лечении бесплодия и у пациенток с привычными выкидышами, а также при лечении послеоперационных ран.Было замечено, что терапия PRP при проблемах бесплодия увеличивает рост эндометрия и улучшает исходы беременности у пациенток с тонкой оболочкой эндометрия (11) . Таким образом, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в отношении воспаления эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе (12) . Однако исследований в области гинекологии в литературе пока немного. В этом исследовании мы стремились изучить влияние внутриполостных инъекций PRP на количество кровотечений и толщину эндометрия в конце 3 месяцев у пациенток с АМК в возрасте от 20 до 40 лет.

Материалы и методы

Наше исследование было проведено проспективно после получения одобрения местного комитета по этике Учебно-исследовательской больницы Университета медицинских наук Кануни Султан Сулейман. В исследование включено 149 пациенток, поступивших в акушерско-гинекологическую амбулаторию по поводу АМК в период с 19004 марта 2017 года по 19004 июня года 2017 года. В исследование были включены пациенты репродуктивного возраста в возрасте от 20 до 40 лет с АМК, резистентной к лекарственным препаратам.Из исследования исключались пациентки, не соответствующие возрастному диапазону, имеющие гормональные нарушения и сопутствующие системные заболевания, а также имеющие патологию эндометрия (полип, миому). 160 пациентов были случайным образом разделены на две равные группы по 80 человек в каждой: основную и контрольную. Шесть из 80 пациентов основной группы и 5 из 80 пациентов контрольной группы были исключены из исследования в связи с неявкой на контрольный осмотр на третий месяц. На этапе оценки полость матки сначала оценивали с помощью трансвагинального УЗИ.Регистрировали количество кровотечений (пиктограмма и подушечки в день). Толщину двустенного эндометрия измеряли в сагиттальной плоскости. Затем были проанализированы гормональные маркеры [фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (Е 2 ) и тиреотропный гормон (ТТГ)]. После клинической оценки 74 пациента, рандомизированных с помощью компьютерной программы, подверглись полному выскабливанию. Всего у этих пациентов с помощью иглы-бабочки было собрано 30 мл венозной крови в 3 пробирки с ЭДТА.Образцы крови центрифугировали при 3200 об/мин в течение приблизительно 15 минут. Фракцию PRP (лейкоцитарную пленку), которая отделялась от цельной крови центрифугированием и оставалась на пробирке, отбирали и собирали с помощью иглы шприца. Приблизительно 3-4 мл PRP получали из 30 мл венозной крови. Приготовленный материал PRP вводили в полость матки с помощью канюли в течение 10 минут после забора. Больные находились в постели около 10 минут. В общей сложности 75 пациентов в контрольной группе подверглись полному выскабливанию после клинической оценки, и никаких дополнительных вмешательств не проводилось.Пациенты были выписаны после стабилизации их общего состояния и вызваны на повторное наблюдение в конце третьего месяца. Обеим группам было предложено вести дневник кровотечений в течение 3 месяцев. Вызваны на контроль в фолликулярную фазу менструального цикла через 3 мес. Кровотечения, наблюдаемые у пациентов через 3 месяца, расспрашивали и регистрировали. Толщину двустенного эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ.

Статистический анализ

Все результаты выражены как среднее +/- стандартное отклонение.Связи между переменными оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для оценки распределения данных использовался односторонний критерий Колмогорова-Смирнова. Для сравнения нормально распределенных данных между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента. Тест хи-квадрат использовался для проверки категорийных данных. Двусторонний дисперсионный анализ был использован для оценки влияния на независимые переменные в исследуемой и контрольной группах. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.Все статистические анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Средний возраст основной группы составил 26,87±5,40 года, а средний возраст контрольной группы — 28,19±4,93 года (р=0,420). Демографические характеристики двух групп показаны на рис. Как видно из рисунка, при сравнении демографических данных исследуемой и контрольной групп две группы были сходны по возрасту, индексу массы тела, весу, паритету, абортам, уровню ФСГ и количеству кровотечений при первом поступлении (прокладки/прокладки). день).Толщину эндометрия оценивали в фолликулярную фазу менструального цикла с помощью трансвагинального УЗИ в конце третьего месяца в контрольной и основной группах. Средняя толщина эндометрия составила 7,8 мм в основной группе и 9 мм в контрольной группе. Между двумя группами не было обнаружено статистически значимой разницы (). Объем кровотечения в конце третьего месяца оценивали по количеству прокладок в день в контрольной и исследуемой группах. Среднее количество кровотечений при первом поступлении составило 7 прокладок/день в основной группе и 6 прокладок/день в контрольной группе (2).Как видно из рисунка, было обнаружено, что две группы были схожи по количеству кровотечений в конце третьего месяца. Статистически значимой разницы между двумя группами по количеству кровотечений в конце третьего месяца не было.

Таблица 1

Демографические характеристики основной и контрольной групп

Таблица 2

Значения толщины эндометрия в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Таблица 3

1 Сумма1 кровотечения в конце третьего месяца в основной и контрольной группах

Обсуждение

На АМК приходится 10-15% гинекологических проблем.Чаще всего наблюдается в начале (после менархе) и в конце (перименопаузальный период) репродуктивного жизненного цикла (70%). Пятьдесят процентов наблюдается после 40 лет и 20% — в подростковом возрасте. Остальные 30% наблюдаются в репродуктивном периоде. Одна из каждых 20 женщин в возрасте от 30 до 49 лет госпитализируется по поводу АМК. Примерно половина из них не имеет патологических причин. PRP используется, в частности, для заживления послеоперационных ран в гинекологии. Более того, его вводят в полость матки пациенткам с бесплодием или пациенткам с привычными выкидышами, и, таким образом, в его содержании содержатся факторы роста (11,13,14) .Возрастной диапазон нашего исследования был выбран от 20 до 40 лет. Влияние PRP на AUB было изучено, в частности, у пациентов репродуктивного возраста. В исследование были включены пациенты, которые ранее получали различные виды лечения АМК, но продолжали сообщать о проблемах, несмотря на это лечение. У пациентов анализировали значения ФСГ, ЛГ, Е 2 и ТТГ. В исследование не включались пациентки с синдромом поликистозных яичников, низким овариальным резервом и дисфункцией щитовидной железы. Кроме того, из исследования были исключены пациентки с дополнительными системными заболеваниями и имеющие органическую патологию матки.Две группы были схожи по демографическим данным и количеству кровотечений при первом поступлении. Основной причиной, по которой пациенткам в исследуемой группе был проведен полный кюретаж перед терапией PRP, было увеличение эндометриального кровотока, за исключением патологического диагноза, и обеспечение диффузии PRP в эндометрий. Хотя в литературе не так много публикаций, связанных с PRP в области гинекологии, она была протестирована при лечении с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).В нашем исследовании внутриполостная инъекция PRP применялась так же, как и при лечении ВРТ. Пациентов оценивали с точки зрения уменьшения количества кровотечений и увеличения толщины эндометрия. Значительно отличающиеся результаты были получены в исследованиях PRP с использованием ВРТ. В пилотном исследовании Zadeh-Modarres et al., (15) оценивались 10 пациенток с неадекватным ростом эндометрия в анамнезе в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Этим пациенткам проводили внутриматочную инфузию PRP.Они сообщили, что у всех пациенток была увеличена толщина эндометрия, а у некоторых пациенток была биохимическая и клиническая беременность. Напротив, наше исследование показало, что хотя толщина эндометрия в конце третьего месяца была тоньше в исследуемой группе, чем в контрольной группе, между двумя группами не было статистически значимой разницы. В исследовании Tandulwadkar et al. (14) PRP вводили в полость матки 68 пациенткам с рецидивирующей отменой цикла из-за недостаточности эндометрия и получавших АРТ.Для достижения оптимальной толщины эндометрия у этих пациенток использовали PRP. Сделан вывод, что толщина эндометрия увеличилась с 5 мм до 7,2 мм у пациенток, которым проводилась PRP-терапия в цикле перед процедурой. В том же исследовании пациенток с тонким эндометрием, получавших PRP, оценивали до и после лечения с помощью ультразвуковой допплерографии, которая выявила повышенную васкуляризацию тканей. Основываясь на этих выводах, они сообщили, что PRP усиливает ангиогенез и оказывает пролиферативный эффект на эндометрий (14) .Чанг и др. (11) продемонстрировали аналогичный эффект в своем исследовании. Инъекцию PRP вводили пациентам, которым было назначено процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на 10 -й день заместительной гормональной терапии до переноса эмбриона. Пороговым значением толщины эндометрия на 79004-й -й день (день переноса эмбрионов) считали 7 мм, толщину эндометрия измеряли с помощью трансвагинального УЗИ. Женщинам с толщиной эндометрия >7 мм выполняли ЭКО-перенос эмбрионов.Живая беременность наступила у всех женщин, перенесших PRP-терапию. Напротив, наше исследование показало, что увеличение толщины эндометрия не было значительным. В исследовании in vivo , проведенном Marini et al. (12) , выполненных на эндометрии крупного рогатого скота, был сделан вывод, что PRP играет регулирующую роль в воспалении эндометрия и, таким образом, обеспечивает быстрый процесс пролиферации и поддерживает целостность ткани эндометрия в долгосрочной перспективе. В исследовании Challen et al., (16) упоминалось, что исследования стволовых клеток эндометрия четко выявили влияние стволовых клеток на регенеративный процесс и что факторы роста поддерживают этот процесс.Регенеративный процесс протекал быстро, и целостность тканей быстро вернулась к норме, потому что PRP, который мы использовали, также был богат факторами роста. Однако этот процесс в конечном итоге не отразился на уменьшении количества кровотечений и увеличении толщины эндометрия. В исследовании Hang-Yong Jang et al. (17) , повреждение эндометрия было впервые достигнуто у 60 самок крыс с помощью этанола. Терапия PRP применялась через 72 часа, а забор ткани выполнялся в середине лютеиновой фазы.В последующем отмечалась повышенная скорость пролиферации ткани эндометрия при окраске гематоксилином и эозином и окрашивании трихромом по Массону. Патологические данные доказали, что терапия PRP улучшает регенерацию. В нашем исследовании вызванное этанолом повреждение эндометрия было механически достигнуто путем полного выскабливания, а затем была проведена инъекция PRP. Однако уровень пролиферации не достиг статистической значимости в основной группе по сравнению с контрольной группой. Напротив, толщина эндометрия в основной группе оказалась меньше, чем в контрольной.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Пациенты получили только одну дозу PRP. Измерения проводились только через 3 месяца после введения. Поэтому эффект повторных доз PRP и его долгосрочный эффект оценить невозможно. Необходимы более длительные исследования, чтобы выяснить, обеспечивает ли PRP целостность и регенерацию тканей в долгосрочной перспективе.

Заключение

В результате данного исследования было установлено, что не было статистически значимой разницы в количестве кровотечений между группой, перенесшей АМК и прошедшей терапию PRP, и контрольной группой.В отличие от предыдущих исследований, было замечено, что увеличение толщины эндометрия было меньше в группе, получавшей PRP, чем в контрольной группе. Остается много нерешенных вопросов о составе PRP, характеристиках отдельных продуктов крови, различных протоколах производства, различных методах применения и механизмах воздействия на клеточном уровне PRP и его отдельных компонентов. Хотя в литературе мало публикаций о влиянии PRP на эндометрий, эта взаимосвязь может быть более четко объяснена будущими исследованиями.

Сноски

Этика

Одобрение Комитета по этике: Исследование было одобрено Местным комитетом по этике Учебно-исследовательской больницы имени Султана Сулеймана Университета медицинских наук Кануни (номер разрешения: KAEK/2016/12.9)

2 Информированное согласие:

Форма согласия была заполнена всеми участниками.

Рецензирование: Внешнее и внутреннее рецензирование.

Предоставлено

Авторские вклады

Хирургическая и медицинская практика: G.T., Концепция: G.T., P.Y.B., Дизайн: G.T., P.Y.B., B.Y.Ö., Сбор или обработка данных: G.T., Анализ или интерпретация: P.Y.B., A.A.A., Поиск литературы: G.T., P.Y.B., Написание: G.T., P.Y.B.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что данное исследование не получало финансовой поддержки.

Каталожные номера

1. Markee JE. Менструация при трансплантации внутриглазного эндометрия у макак-резусов.ДЖАМА. 1946; 250:2167. [Google Академия]2. Марк Дж. Э. Морфологическая основа менструального кровотечения: связь регрессии с началом кровотечения. Bull NY Acad Med. 1948; 24:253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Гейл ПК, Мак Рэй, Массачусетс. Аномальные маточные кровотечения. Постдипломная медицина, 1993: 73–81. [Google Академия]4. Дженнинг Дж.С. Аномальные маточные кровотечения. Med Clin North Am, 1995; 79:13571376. [Google Академия]5. Mencaglia L, Perino A, Hamous J. Гистероскопия у женщин в перименопаузе и постменопаузе с аномальным маточным кровотечением.Журнал репродуктивной медицины, 1987; 32:577–582. [PubMed] [Google Scholar]6. Баррьентос С., Стоядинович О., Голинко М.С. и соавт. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление ран. 2008; 16: 585–601. [PubMed] [Google Scholar]8. Сэмпсон С., Герхардт М. Мандельбаум Б. Инъекционные трансплантаты с богатой тромбоцитами плазмой при скелетно-мышечных травмах: обзор. Curr Rev Musculoskelet Med. 2008; 1:165–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Мишра А., Павелко Т. Лечение хронического тендиноза локтевого сустава забуференной богатой тромбоцитами плазмой.Am J Sports Med. 2006; 34: 1774–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фостер Т.Е., Пушкаш Б.Л., Мандельбаум Б.Р., Герхардт М.Б., Родео С.А. Богатая тромбоцитами плазма: от фундаментальной науки к клиническому применению. Am J Sports Med. 2009; 37: 2259–72. [PubMed] [Google Scholar] 11. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, Liang X. Аутологичная богатая тромбоцитами плазма способствует росту эндометрия и улучшает исход беременности во время экстракорпорального оплодотворения. Int J Clin Exp Med. 2015;15:1286–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12.Марини М.Г., Перрини С., Эспости П., Коррадетти Б., Биззаро Д., Риккабони П., Фантинато Э., Урбани Г., Гелати Г., Кремонези Ф., Ланге-Консильо А. Эффекты богатой тромбоцитами плазмы в модели воспаления эндометрия крупного рогатого скота in vitro . Репрод Биол Эндокринол. 2016;14:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Фаримани М., Бахманзаде М., Пуроладжал Дж. Новый подход с использованием аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения бесплодия и улучшения коэффициента замещения населения. J Res Health Sci. 2016;16:172–173.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Тандулвадкар С.Р., Наралкар М.В., Сурана А.Д., Сельвакартик М., Харат А.Х. Аутологичная внутриматочная инстилляция богатой тромбоцитами плазмы при субоптимальном эндометрии в циклах переноса замороженных эмбрионов: пилотное исследование. J Hum Reprod Sci. 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Zadehmodarres S, Salehpur S, Saharkhiz N, Nazari L. Лечение тонкого эндометрия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой: экспериментальное исследование. JBRA Assist Reprod. 2017;21:54–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16.Чаллен Г.А., Литтл М.Х. Побочный порядок стволовых клеток: фенотип SP. Стволовые клетки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.